Background: In case of overdose of paracetamol the ability of hepatic biotransformation is saturated and accumulation of toxic metabolite – NAPQI takes place. Main CYP isoforms considered to be responsible for bioactivation of APAP and promoting the same liver intoxication are CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4 and in animals 2B1/2 isoforms additionally. Purpose of this work was examination of paracetamol influence and/or trichloroethylene on the composition of hepatic cytochrome P450 isoforms. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the microsomal fraction content of three isoforms of cytochrome P450 i.e. CYP2E1, CYP2B1/2 and CYP1A2 were determined. Results: Paracetamol slightly stimulated CYP2B1/2 lowering simultaneously level of CYP1A2. Trichloroethylene stimulated CYP2B1/2. N-acetylcysteine stimulated all tested P450 isoforms. N-acetylcysteine given together with examinated xenobiotics induced studied P450 isoforms. Conclusions: N-acetylcysteine demonstrated a protective effect on studied CYP isoforms especially when was given upon termination of xenobiotics exposure.
PL
Wstęp: W przypadku przedawkowania paracetamolu, zdolność wątroby do detoksykacji zostaje wysycona i następuje akumulacja toksycznego metabolitu, jaki jest NAPQI. Główne izoformy CYP, uważane za odpowiedzialne za bioaktywację APAP-u i sprzyjające w ten sposób zatruciom wątrobowym, to CYP2E1, CYP1A2 oraz CYP3A4 a u zwierząt dodatkowo izoformy 2B1/2. Celem pracy było zbadanie wpływu paracetamolu i/lub trichloroetylenu na skład wątrobowych izoform cytochromu P450. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano zawartość trzech izoform cytochromu P450, tj., CYP2E1, CYP2B1/2 oraz CYP1A2. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował CYP2E1 obniżając równocześnie poziom CYP1A2. Trichloroetylen stymulował CYP2B1/2. N-acetylocysteina miała stymulujący wpływ na wszystkie badane izoformy P450. N-acetylocysteina podawana łącznie z badanymi ksenobiotykami prowadziła do wyraźnych wzrostów CYP. Wnioski: N-acetylocysteina wykazywała ochronny wpływ na poziomy badanych izoform cytochromu P450, szczególnie, jeśli została podana zaraz po zaprzestaniu ekspozycji na ksenobiotyki.
JavaScript is turned off in your web browser. Turn it on to take full advantage of this site, then refresh the page.