Search results

Search:
in the keywords: anticancer agents

Sort By:

Limit search:

Organometallic iron complexes as potential cancer therapeutics

100%

Mojžišová G., Mojžiš J., Vašková J.

2014

vol. 61

issue 4

651-654

Metal-containing drugs have long been used for medicinal purposes in more or less empirical way. The potential of these anticancer agents has only been fully realised and explored since the discovery of the biological activity of cisplatin. Cisplatin and carboplatin have been two of the most successful anti-cancer agents ever developed, and are currently used to treat ovarian, lung and testicular cancers. They share certain side effects, so their clinical use is severely limited by dose-limiting toxicity. Inherent or acquired resistance is a second problem often associated with platinum-based drugs, with further limits of their clinical use. These problems have prompted chemists to employ different strategies in development of the new metal-based anticancer agents with different mechanisms of action. There are various metal complexes still under development and investigation for the future cancer treatment use. In the search for novel bio-organometallic molecules, iron containing anti-tumoral agents are enjoying an increasing interest and appear very promising as the potential drug candidates. Iron, as an essential cofactor in a number of enzymes and physiological processes, may be less toxic than non essential metals, such as platinum. Up to now, some of iron complexes have been tested as cytotoxic agents and found to be endowed with an antitumor activity in several in vitro tests (on cultured cancer cell lines) and few in vivo experiments (e. g. on Ehrlich's ascites carcinoma). Although the precise molecular mechanism is yet to be defined, a number of observations suggest that the reactive oxygen species can play important role in iron-induced cytotoxicty. This review covers some relevant examples of research on the novel iron complexes.

Pochodne platyny w chemioterapii chorób nowotworowyche

63%

Subocz M., Popławska B., Bielawska A., Bielawski K.

Annales Academiae Medicae Silesiensis

2011

vol. 65

issue 4

70-76

Cisplatin is a classical Pt-based anticancer drug that is widely used for the treatment of a broad spectrum of tumors. Its cytotoxicity is mediated mainly through interactions with DNA and inhibition of DNA synthesis and replication by formation of bifunctional interstrand and intrastrand cross links. Despite its success, the clinical usefulness of cisplatin is limited by its severe side eff ects such as dose-dependent nephrotoxicity, nausea and vomiting, ototoxicity, neurotoxicity, and myelosuppression. While there has been some success in lowering the toxicity of platinum drugs (carboplatin) and limited success in overcoming acquired cisplatin resistance (oxaliplatin) there has been little success in developing drugs that show activity in cancer cell lines that have a natural resistance to cisplatin and carboplatin. The need for alternatives to cisplatin has consequently inspired further work towards the development of novel platinum-based drugs with improved and or complementary properties. Some strategies have been applied during synthesis of new platinum drugs, such as the use of diff erent ligands (pikoplatin or satraplatin), in order to reduce side eff ects or increase the cytotoxicity potential of the drug. Another strategy is the synthesis of dinuclear or trinuclear platinum complexes (BBR3464 and berenil complexes of platinium(II)) which may decrease the action of the cellular repair machinery by forming different types of complex-DNA adducts.

Istotną grupą leków przeciwnowotworowych są koordynacyjne związki platyny. Cisplatyna jest najstarszym przedstawicielem leków przeciwnowotworowych zawierających w swej strukturze platynę. Jej cytotoksyczność wynika przede wszystkim z kowalencyjnego wiązania do DNA, co w konsekwencji prowadzi do hamowania syntezy i replikacji DNA poprzez formowanie wewnątrz- i międzyniciowych wiązań krzyżowych. Przeciwwskazaniem do jej stosowania jest wysoka toksyczność leku, która powoduje występowanie licznych działań niepożądanych, takich jak wymioty, neuro- i nefrotoksyczność, ototoksyczność czy supresja szpiku kostnego zależna od dawki. Leki drugiej generacji, takie jak karboplatyna i oksaplatyna w ograniczonym stopniu zmniejszyły toksyczność i nabytą odporność niektórych nowotworów na pochodne platyny. Potrzeba posiadania leku o działaniu analogicznym do cisplatyny, jednak wywołującego mniej działań niepożądanych i wykazującego szersze spektrum działania, powoduje stały rozwój prac nad nowymi przeciwnowotworowymi kompleksami platyny. Zmianę właściwości biologicznych można osiągnąć modyfi kując otoczenie koordynacyjne w kompleksach platyny. Wprowadzenie grupy 2-metylopirydyny w pikoplatynie czy też obecność cykloheksyloaminy w satraplatynie doprowadziło do otrzymania związków o wysokiej aktywności w stosunku do nowotworów cisplatynoopornych. Inną strategią jest synteza dwurdzeniowych i trzyrdzeniowych kompleksów platyny, takich jak BBR3464 i berenilowe kompleksy platyny (II). Zakłada się, że wielordzeniowe kompleksy platyny wiążące się w odmienny sposób niż cisplatyna z DNA będą posiadały szerokie spektrum aktywności przeciwnowotworowej przy niskiej toksyczności.

Refine search results

1 Acta Biochimica Polonica

1 Annales Academiae Medicae Silesiensis

1 2014

1 2011

1 Bielawska A.

1 Bielawski K.

1 Mojžiš J.

1 Mojžišová G.

1 Popławska B.

1 Subocz M.

1 Vašková J.

Search results

Organometallic iron complexes as potential cancer therapeutics

Pochodne platyny w chemioterapii chorób nowotworowyche