Search results

Sort By:

Limit search:

Współczesne spojrzenie na proces splicingu oraz mechanizmy jego regulacji

100%

Gulanicz T.

Kosmos

2015

vol. 64

issue 1

21-29

W komórkach eukariotycznych wiele genów transkrybowanych jest w postaci prekursorowego mRNA zawierającego sekwencje kodujące (eksony) i niekodujące (introny), które zostają wycięte w procesie splicingowym, dostarczając kompletnej matrycy do syntezy białka. Komórka dysponuje dwoma rodzajami splicingu: konstytutywnym oraz alternatywnym, w trakcie którego część intronów pozostaje w mRNA. Splicing umożliwia zatem otrzymanie wielu mRNA z jednego genu. Proces splicingowy jest wieloetapowy i pełni w komórce liczne funkcje. Z tego powodu musi być ściśle kontrolowany. Błędy pojawiające się w czasie splicingu mogą wpływać w negatywny sposób na metabolizm komórki, apoptozę i cykl komórkowy, w niektórych przypadkach indukując także proces nowotworzenia. Regulacja splicingu odbywa się w sposób bezpośredni poprzez modyfikację aktywności katalitycznej białek regulatorowych z rodziny białek Sr i hnRNP na drodze fosforylacji/defosforylacji oraz zmianę stężenia ATP i ATPaz Prp, które niezbędne są dla powstania zmian konformacyjnych w kompleksach spliceosomalnych. Regulacja pośrednia oparta jest na dostępności cząsteczek snRNP oraz utrzymaniu integralności oraz funkcjonalności ciał Cajala, które biorą udział w biosyntezie snRNP. Właściwa integralność ciał Cajala utrzymywana jest poprzez wzajemne interakcje pomiędzy koiliną, białkami rdzeniowymi Sm oraz kompleksem SMN, których aktywność modyfikowana jest na drodze fosforylacji i symetrycznej dimetylacji argininy.

In eukaryotic cells many gens are transcribed in the form of pre-mRNA containing coding (exon) and non-coding (intron) sequences. In the splicing process, introns are removed and exons ligated providing thus complete template for protein translation. Despite constitutive splicing there occurs also an alternative splicing within which not all introns are taken out. Splicing leads thus to production of multiple copies of mRNA from a single gene. The splicing as a multi-functional and step-wise process needs to be tightly regulated. Many cellular malfunction are effected by errors occurring during constitutive and alternative splicing. These malfunctions encompass metabolism, apoptosis and cell cycle control; in some cases they may lead to cancerogenesis. Splicing could be regulated directly by modifying activity of splicing factors such as SR proteins and RNA-binding proteins (RBPs) by phosphorylation/dephosphorylation and changes in concentration of ATP and ATP-ases Prp involved into conformational changes in of spliceosomal complexes. Indirect pathway of splicing regulation is based on accessibility of snRNP particles and control of the integrity and functionality of Cajal bodies (CB) participating in snRNP biogenesis. The integrity of CB is maintained by mutual interactions between SMN complex, coilin protein and core proteins Sm, the activity of whitch activity is regulated by phosphorylation and symmetrical arginine dimethylation.

Refine search results

1 Kosmos

1 2015

1 Gulanicz T.

Search results

Współczesne spojrzenie na proces splicingu oraz mechanizmy jego regulacji