Search results

1

Związek polimorfizmu genów NIL1, NIL2, CYP1A1 metabolizmu ksenobiotyków i ich ekspresji z ryzykiem raka jelita grubego w populacji polskiej

100%

Kabziński J., Gogolewska M., Nowakowski M., Kucharska E., Dziki Ł., Mik M., Dziki A., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

|

2022

|

vol. 94

|

issue 2

54-59

PL

Wstęp: Pomimo intensywnych badań nad poprawą diagnostyki i leczenia, rak jelita grubego (RJG) nadal pozostaje drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworu w Polsce. Jednym z czynników zwiększonego ryzyka RJG mogą być indywidualne różnice w wydajności białek odpowiedzialnych za metabolizm ksenobiotyków. Wydaje się, że usunięcie potencjalnie szkodliwych substancji egzogennych znacząco zmniejsza ryzyko kancerogenezy. Cel: W naszej pracy przeanalizowaliśmy wpływ polimorfizmu genów odpowiedzialnych za metabolizm ksenobiotyków na ryzyko RJG – polimorfizm rs72554606 genu N AT 1, polimorfizm rs1799930 genu NAT 2 i polimorfizm rs1799814 genu CYP1A1, a także poziom ekspresji tych genów. Wnioski: Wyniki wskazują, że genotyp GC dla NAT1 i genotyp GA dla CYP1A1 mogą zwiększać ryzyko RJG, a u osób z rozpoznanym RJG poziom ekspresji NAT1 był znacznie niższy niż w grupie kontrolnej. Uważamy, że powyższe czynniki mogą mieć potencjalne znaczenie prognostyczne i diagnostyczne w leczeniu RJG.

2

Small-molecule inhibitors of the PERK-mediated Unfolded Protein Response signaling pathway in targeted therapy for colorectal cancer

100%

Rozpedek-Kaminska W., Piotrzkowska D., Galita G., Pytel D., Kucharska E., Dziki Ł., Dziki A., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

|

2022

|

vol. 94

|

issue 6

17-25

EN

Introduction: The newest data has reported that endoplasmic reticulum (ER) stress and PERK-dependent Unfolded Protein Response (UPR) signaling pathway may constitute a key factor in colorectal cancer (CRC) pathogenesis on the molecular level. Nowadays used anti-cancer treatment strategies are still insufficient, since patients suffer from various side effects that are directly evoked via therapeutic agents characterized by non-specific action in normal and cancer cells. Aim: Thereby, the main aim of the presented research was to analyze the effectiveness of the small-molecule PERK inhibitor NCI 12487 in an in vitro cellular model of CRC. Materials and methods: The study was performed on colorectal cancer HT-29 and normal human colon epithelial CCD 841 CoN cell lines. The cytotoxicity was measured by XTT assay, evaluation of apoptosis was performed by caspase-3 assay, whereas cell cycle analysis via the propidium iodide (PI) staining. Results: Results obtained have demonstrated that the investigated compound is selective only for HT-29 cancer cells, since at 25 μM concentration it significantly decreased HT-29 cells viability in a dose- and time-dependent manner, evoked increased caspase-3 activity and arrest in the G2/M phase of the cell cycle. Moreover, NCI 12487 compound markedly decreased HT-29 cells viability, increased caspase-3 activity and percentage of cells in sub-G0/G1, thus promoted apoptosis of cancer HT-29 cells with induced ER stress conditions. Conclusion: Thus, based on the results obtained in this study it may be concluded that small-molecule modulators of the PERK-dependent UPR signaling pathway may constitute an innovative, targeted treatment strategy against CRC.

3

Polymorphism association of NIL1, NIL2, CYP1A1 xenobiotic metabolism genes and their expression with the risk of colorectal cancer in the Polish population

100%

Kabziński J., Gogolewska M., Nowakowski M., Kucharska E., Dziki Ł., Mik M., Dziki A., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

|

2022

|

vol. 94

|

issue 2

54-58

EN

Introduction: Colorectal cancer (CRC), despite intensive research on the improvement of diagnosis and treatment, is still the second most deadly cancer in Poland in terms of mortality. One of the factors predisposing to a higher risk of CRC may be the individual differences in the effectiveness of proteins responsible for the metabolism of xenobiotics – it seems that the removal of potentially harmful exogenous substances significantly reduces the risk of carcinogenesis. Aim: In this work, we analyzed the effect of polymorphisms of genes responsible for metabolizing xenobiotics on the risk of CRC – rs72554606 polymorphism of N AT 1 gene, rs1799930 polymorphism of N AT 2 gene and rs1799814 polymorphism of CYP1A1 gene, as well as the level of expression of these genes. Conclusions: The results indicate that the GC genotype for N AT 1 and the GA genotype for CYP1A1 may increase the risk of CRC, and in those already diagnosed with colorectal cancer, the expression level of NAT1 is significantly lower than in the control. We believe that these factors may have potential prognostic and diagnostic significance in the treatment of CRC.

4

Niskocząsteczkowe inhibitory zależnego od PERK szlaku sygnalizacyjnego adaptacyjnej odpowiedzi na stres w celowanej terapii raka jelita grubego

100%

Rozpedek-Kaminska W., Piotrzkowska D., Galita G., Pytel D., Kucharska E., Dziki Ł., Dziki A., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

|

2022

|

vol. 94

|

issue 6

17-25

PL

Wstęp: Najnowsze dane wskazują, że stres retikulum endoplazmatycznego (ER) i szlak sygnałowy adaptacyjnej odpowiedzi na stres (UPR) zależny od PERK mogą stanowić kluczowe czynniki w patogenezie raka jelita grubego (RJG) na poziomie molekularnym. Obecnie stosowane strategie leczenia przeciwnowotworowego są nadal niewystarczające, ponieważ pacjenci cierpią z powodu różnych skutków ubocznych, które – wywoływane przez środki terapeutyczne – charakteryzują się nieswoistym działaniem w komórkach prawidłowych i rakowych. Cel: Głównym celem prezentowanych badań była analiza efektywności niskocząsteczkowego inhibitora PERK NCI 12487 w modelu komórkowym in vitro RJG. Materiały i metody: Badanie przeprowadzono na liniach komórkowych raka jelita grubego HT-29 oraz prawidłowej ludzkiej linii komórek nabłonka okrężnicy CCD 841 CoN. Cytotoksyczność mierzono za pomocą testu XTT, ocenę apoptozy przeprowadzono za pomocą testu aktywności kaspazy-3, natomiast analizę cyklu komórkowego za pomocą barwienia jodkiem propidyny (PI). Wyniki: Uzyskane wyniki wykazały, że badany związek jest selektywny tylko w stosunku do komórek nowotworowych HT-29, gdyż przy stężeniu 25 μM istotnie zmniejszał żywotność komórek HT-29 w sposób zależny od dawki i czasu, wywoływał zwiększoną aktywność kaspazy-3 i zatrzymał cykl komórkowy w fazie G2/M. Ponadto związek NCI 12487 znacząco zmniejszał żywotność komórek HT-29, zwiększał aktywność kaspazy-3 oraz procent komórek w fazie sub-G0/G1, promując w ten sposób apoptozę komórek rakowych HT-29 w warunkach indukowanego stresu ER. Wnioski: Na podstawie uzyskanych wyników w niniejszym badaniu można stwierdzić, iż niskocząsteczkowe modulatory szlaku sygnałowego UPR, zależnego od PERK, mogą stanowić innowacyjną, celowaną strategię leczenia RJG.

Refine search results

4 Polish Journal of Surgery

4 2022

4 Dziki A.

4 Dziki Ł.

4 Kucharska E.

4 Majsterek I.

2 Galita G.

2 Gogolewska M.

2 Kabziński J.

2 Mik M.

2 Nowakowski M.

2 Piotrzkowska D.

2 Pytel D.

2 Rozpedek-Kaminska W.

Związek polimorfizmu genów NIL1, NIL2, CYP1A1 metabolizmu ksenobiotyków i ich ekspresji z ryzykiem raka jelita grubego w populacji polskiej

Small-molecule inhibitors of the PERK-mediated Unfolded Protein Response signaling pathway in targeted therapy for colorectal cancer

Polymorphism association of NIL1, NIL2, CYP1A1 xenobiotic metabolism genes and their expression with the risk of colorectal cancer in the Polish population

Niskocząsteczkowe inhibitory zależnego od PERK szlaku sygnalizacyjnego adaptacyjnej odpowiedzi na stres w celowanej terapii raka jelita grubego