WSTĘP: Mimo postępu medycyny glejak wielopostaciowy (glioblastoma multiforme – GBM) jest nadal najczęstszym złośliwym pierwotnym guzem mózgu. Ponadto złoty standard leczenia charakteryzuje się niską (tylko 12–15 miesięcy) medianą przeżycia. Zatem ponowne wykorzystanie istniejących leków (repurposing) może być pomocną strategią w odkrywaniu skuteczniejszych leków chemioterapeutycznych w terapii GBM. Co ciekawe, pochodne fenotiazyny zostały uznane za obiecującego kandydata do ponownego wykorzystania leku w terapii nowotworowej, gdyż posiadają wiele istotnych aktywności biologicznych, takich jak działanie przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwwirusowe. MATERIAŁ I METODY: Wpływ perfenazyny na przeżywalność różnych linii komórkowych ludzkiego glejaka wielopostaciowego (U-87 MG, A172 i T98G) po 24-, 48- i 72-godzinnej inkubacji zbadano z użyciem testu WST-1. WYNIKI: wykazano, że testowana pochodna fenotiazyny zmniejsza żywotność glejaka wielopostaciowego w sposób zależny od czasu i stężenia. WNIOSKI: Na podstawie uzyskanych wartości EC50 stwierdzono, że perfenazyna jest najskuteczniejsza przeciwko ludzkiemu glejakowi wielopostaciowemu A172 w porównaniu z komórkami T98G i U-87 MG. Na podstawie poprzednich badań, które wykazały, że perfenazyna nie wpływa na normalne ludzkie astrocyty, można stwierdzić, że lek ten jest obiecującym kandydatem w leczeniu glejaka wielopostaciowego. Konieczne są dalsze badania w celu odkrycia pełnego mechanizmu aktywności przeciwnowotworowej pochodnych fenotiazyny w terapii GBM.
EN
INTRODUCTION: Despite medical advances glioblastoma multiforme (GBM) is still the most common malignant primary brain tumor. Additionally, the gold standard treatment possesses poor (only 12–15 months) survival median. Thus, drug repurposing may be a helpful strategy for discovering more effective GBM chemotherapeutic drugs. Interestingly, phenothiazine derivatives have been considered a promising candidate for drug repurposing for cancer therapy, since they possess several biological activities, such as anticancer, antibacterial, antifungal, and antiviral effects. MATERIAL AND METHODS: We investigated the impact of perphenazine on the viability of several human glioblastoma (U-87 MG, A172, and T98G) cell lines after 24-, 48-, and 72-hour incubation using WST-1 assay. RESULTS: Data showed that the tested phenothiazine derivative decrease glioblastoma viability in a time- and concentration-dependent manner. CONCLUSIONS: Based on EC50 values, perphenazine is the most efficient against A172 human glioblastoma in all of the tested treatment time periods compared to T98G and U-87 MG cells. Based on previous research, which revealed that perphenazine does not affect normal human astrocytes, this drug is a promising candidate for glioblastoma treatment. Further studies are required to unravel the complete antitumor mechanism of these phenothiazine derivatives in GBM.
JavaScript is turned off in your web browser. Turn it on to take full advantage of this site, then refresh the page.