Search results

Sort By:

Limit search:

Small-molecule inhibitors of the PERK-mediated Unfolded Protein Response signaling pathway in targeted therapy for colorectal cancer

100%

Rozpedek-Kaminska W., Piotrzkowska D., Galita G., Pytel D., Kucharska E., Dziki Ł., Dziki A., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

2022

vol. 94

issue 6

17-25

Introduction: The newest data has reported that endoplasmic reticulum (ER) stress and PERK-dependent Unfolded Protein Response (UPR) signaling pathway may constitute a key factor in colorectal cancer (CRC) pathogenesis on the molecular level. Nowadays used anti-cancer treatment strategies are still insufficient, since patients suffer from various side effects that are directly evoked via therapeutic agents characterized by non-specific action in normal and cancer cells. Aim: Thereby, the main aim of the presented research was to analyze the effectiveness of the small-molecule PERK inhibitor NCI 12487 in an in vitro cellular model of CRC. Materials and methods: The study was performed on colorectal cancer HT-29 and normal human colon epithelial CCD 841 CoN cell lines. The cytotoxicity was measured by XTT assay, evaluation of apoptosis was performed by caspase-3 assay, whereas cell cycle analysis via the propidium iodide (PI) staining. Results: Results obtained have demonstrated that the investigated compound is selective only for HT-29 cancer cells, since at 25 μM concentration it significantly decreased HT-29 cells viability in a dose- and time-dependent manner, evoked increased caspase-3 activity and arrest in the G2/M phase of the cell cycle. Moreover, NCI 12487 compound markedly decreased HT-29 cells viability, increased caspase-3 activity and percentage of cells in sub-G0/G1, thus promoted apoptosis of cancer HT-29 cells with induced ER stress conditions. Conclusion: Thus, based on the results obtained in this study it may be concluded that small-molecule modulators of the PERK-dependent UPR signaling pathway may constitute an innovative, targeted treatment strategy against CRC.

Niskocząsteczkowe inhibitory zależnego od PERK szlaku sygnalizacyjnego adaptacyjnej odpowiedzi na stres w celowanej terapii raka jelita grubego

100%

Rozpedek-Kaminska W., Piotrzkowska D., Galita G., Pytel D., Kucharska E., Dziki Ł., Dziki A., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

2022

vol. 94

issue 6

17-25

Wstęp: Najnowsze dane wskazują, że stres retikulum endoplazmatycznego (ER) i szlak sygnałowy adaptacyjnej odpowiedzi na stres (UPR) zależny od PERK mogą stanowić kluczowe czynniki w patogenezie raka jelita grubego (RJG) na poziomie molekularnym. Obecnie stosowane strategie leczenia przeciwnowotworowego są nadal niewystarczające, ponieważ pacjenci cierpią z powodu różnych skutków ubocznych, które – wywoływane przez środki terapeutyczne – charakteryzują się nieswoistym działaniem w komórkach prawidłowych i rakowych. Cel: Głównym celem prezentowanych badań była analiza efektywności niskocząsteczkowego inhibitora PERK NCI 12487 w modelu komórkowym in vitro RJG. Materiały i metody: Badanie przeprowadzono na liniach komórkowych raka jelita grubego HT-29 oraz prawidłowej ludzkiej linii komórek nabłonka okrężnicy CCD 841 CoN. Cytotoksyczność mierzono za pomocą testu XTT, ocenę apoptozy przeprowadzono za pomocą testu aktywności kaspazy-3, natomiast analizę cyklu komórkowego za pomocą barwienia jodkiem propidyny (PI). Wyniki: Uzyskane wyniki wykazały, że badany związek jest selektywny tylko w stosunku do komórek nowotworowych HT-29, gdyż przy stężeniu 25 μM istotnie zmniejszał żywotność komórek HT-29 w sposób zależny od dawki i czasu, wywoływał zwiększoną aktywność kaspazy-3 i zatrzymał cykl komórkowy w fazie G2/M. Ponadto związek NCI 12487 znacząco zmniejszał żywotność komórek HT-29, zwiększał aktywność kaspazy-3 oraz procent komórek w fazie sub-G0/G1, promując w ten sposób apoptozę komórek rakowych HT-29 w warunkach indukowanego stresu ER. Wnioski: Na podstawie uzyskanych wyników w niniejszym badaniu można stwierdzić, iż niskocząsteczkowe modulatory szlaku sygnałowego UPR, zależnego od PERK, mogą stanowić innowacyjną, celowaną strategię leczenia RJG.

Refine search results

2 Polish Journal of Surgery

2 2022

2 Dziki A.

2 Dziki Ł.

2 Galita G.

2 Kucharska E.

2 Majsterek I.

2 Piotrzkowska D.

2 Pytel D.

2 Rozpedek-Kaminska W.

Search results

Small-molecule inhibitors of the PERK-mediated Unfolded Protein Response signaling pathway in targeted therapy for colorectal cancer

Niskocząsteczkowe inhibitory zależnego od PERK szlaku sygnalizacyjnego adaptacyjnej odpowiedzi na stres w celowanej terapii raka jelita grubego