Search results

Search:
in the keywords: dopamine transporter

Sort By:

Limit search:

Charakterystyka behawioralna i farmakologiczna myszy pozbawionych genu kodującego transporter dopaminowy

100%

Biała G.

Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej

2004

vol. 58

Dopamine exerts an important modulatory infl uence on behaviors such as emotions and locomo- tor activity. The dopamine transporter (DAT) reuptakes the released neurotransmitter into presy- naptic terminals. Mice lacking the dopamine transporter (DAT knock-out mice) display marked changes in an dopamine homeostasis that result in an elevated dopaminergic level and locomotor hyperactivity. The interaction of psychostimulating drugs with the DAT is thought to be critical- ly important for many of the actions of these drugs, including the reward and locomotor stimulating effects. The goal of the present paper was to compile recent data concerning the behavio- ral and pharmacological characteristics of DAT knock-out mice, especially the consequences of acute and chronic psychostimulant administration, such as the hypolocomotor response. The rein- forcing potency of amphetamines, cocaine, and morphine maintained in the absence of the DAT may suggest that other neurotransmitter systems in addition to dopamine might contribute to the actions of psychostimulants and opioid agonists. In the absence of the DAT, these drugs could be acting on alternative targets, such as the serotonin or noradrenaline transporters. In summary, mice lacking the dopamine transporter gene may represent an excellent model to elucidate the molecular adaptive changes accompanying the pathological states associated with hyperdopaminergia, such as the attention defi cit hyperactivity disorder in humans.

Dopamina jest jednym z neuroprzekaźników biorących udział w regulacji procesów emocjonal- nych i ruchowych. Transporter dopaminowy (DAT) jest białkiem uczestniczącym w wychwycie zwrotnym dopaminy ze szczeliny synaptycznej do struktur presynaptycznych. Myszy pozbawio- ne genu kodującego białko DAT (myszy DAT knock-out) wykazują wyraźne zmiany homeosta- zy dopaminowej, objawiające się m.in. podwyższonym stężeniem pozakomórkowej dopaminy i znaczną hiperlokomocją w nowym otoczeniu. W pracy przedstawiono krótką charakterystykę behawioralną i farmakologiczną myszy DAT knock-out. Skoro wiadomo, iż DAT jest punktem uchwytu działania środków psychostymulują- cych, zwrócono również szczególną uwagę na skutki działania tych środków, zwłaszcza na ich działanie nagradzające i stymulujące aktywność lokomotoryczną. Część cytowanych wyników badań wskazuje na udział innych, oprócz dopaminowego, transporterów: serotoninowego i nora- drenalinowego w mechanizmie działania środków psychostymulujących. Świadczyć mogą o tym dane opisujące występowanie działań nagradzających (warunkowa preferencja miejsca i samo- podawanie) amfetaminy, kokainy i morfi ny oraz wzrost uwalniania przez te związki dopaminy w jądrze półleżącym przegrody u myszy DAT knock-out, czyli przy całkowitym braku transpor- tera dopaminowego. Myszy DAT knock-out stanowić mogą wiarygodny model nasilonej aktywności układu dopami- nowego, stosowany celem dokładnego opisania molekularnych mechanizmów towarzyszących utrzymującemu się podwyższonemu poziomowi pozakomórkowej dopaminy. Model ten pozwa- la również zrozumieć podłoże wielu schorzeń, związanych z zaburzeniami przekaźnictwa do- paminowego u ludzi, takich jak np. zespół hiperaktywności z upośledzeniem uwagi u dzieci, co umożliwić może zastosowanie właściwej ich farmakoterapii.

Refine search results

1 Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej

1 2004

1 Biała G.

Search results

Charakterystyka behawioralna i farmakologiczna myszy pozbawionych genu kodującego transporter dopaminowy