Search results

Sort By:

Limit search:

Stability of cefamandole nafate in aqueous solutions

100%

Medenecka B., Jankowska A.

Cefamandole nafate is a semisynthetic second-generation cephalosporin antibiotic. Its antibacterial activity depends on presence of ß-lactamic bond, which is not stable on hydrolysis reactions. The products of these reactions may be caused diff erent adverse eff ects. The aim of research was to evaluate the stability of cefamandole nafate in TARCEFANDOL in aqueous solutions. The degradation of cefamandole nafate was studied by using high-performance liquid chromatography with ultraviolet (UV) detection, as described in the monograph of cefamandole nafate in the European Pharmacopoeia. The method was modifi ed and revalidated. The stability of cefamandole nafate was investigated in aqueous solutions at 303, 313, 323, 333 K and pH 0.42–9.12. The degradation of cefamandole nafate under the conditions of general and specifi c acid-base catalysis was a fi rst-order reaction depending on the substrate concentration. The catalytic eff ect was caused by the components of phosphate and acetate buff ers. The values of kpH and kB, which describe the general acid-base catalysis (kpH) and the catalytic eff ect of the components of the buff ers (kB), were obtained from the relationship kobs = f([B]T). Whereas in the solutions of hydrochlochloric acid and borate buff er kobs = kpH. The semilogarythmic relationship kpH = f(pH) indicates that in water solutions at pH 0.42–9.12 the following reactions occur: the degradation of cefamandole nafate catalysed by hydrogen and hydroxide ions and spontaneous hydrolysis of cefamandole nafate under the infl uence of water. The catalytic rate constants of partial reactions and the thermodynamic parameters were calculated from suitable equations.

Mrówczan cefamandolu należy do II generacji antybiotyków cefalosporynowych. Ich skuteczne działanie bakteriobójcze jest uwarunkowane obecnością wiązania ß-laktamowego, które jest podatne na czynniki hydrolityczne, a produkty reakcji hydrolizy mogą wywoływać działania niepożądane. Celem badań była ocena trwałości mrówczanu cefamandolu, w preparacie TARCEFANDOL, w roztworach wodnych. W badaniach zastosowano metodę HPLC, polecaną przez Farmakopeę Europejską do oceny jakości mrówczanu cefamandolu. Metodę dostosowano do warunków badania trwałości oraz poddano rewalidacji. Badania trwałości mrówczanu cefamandolu w roztworach wodnych prowadzono w zakresie pH 0,42–9,12 w czterech temperaturach. Rozkład mrówczanu cefamandolu w warunkach ogólnej i właściwej katalizy kwasowo-zasadowej zachodził zgodnie z modelem reakcji pierwszego rzędu względem stężenia substratu. Efekt katalityczny wykazywały składniki buforu fosforanowego i octanowego. Z zależności kobs = f([B]T) wyznaczono wartości kpH i kB, opisujące właściwą katalizę kwasowo-zasadową (kpH) oraz efekt katalityczny składników buforu (kB). W roztworach buforu boranowego i kwasu solnego występowała jedynie właściwa kataliza kwasowo zasadowa, czyli kobs = kpH. Na podstawie zależności log kpH = f(pH) stwierdzono, że na rozkład mrówczanu cefamandolu w roztworach wodnych składają się reakcje: hydrolizy cząsteczek mrówczanu cefamandolu katalizowana jonami wodorowymi i wodorotlenowymi oraz hydrolizy spontanicznej pod wpływem wody. Z odpowiednich równań wyznaczono katalityczne stałe szybkości reakcji cząstkowych oraz parametry termodynamiczne reakcji.

STABILITY STUDIES OF CEFTIOFUR SODIUM IN AQUEOUS SOLUTIONS AND IN THE SOLID PHASE

61%

Dołhań A., Sobczak A., Muszalska I., Medenecka B., Garbacki P., Tomczak S., Jelińska A.

Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research

2018

vol. 75

issue 6

1279-1286

Ceftiofur sodium (CFT), a third-generation cephalosporin for parenteral use, is commonly used in veterinary medicine against aerobic Gram-positive and Gram-negative bacteria as well as certain anaerobes. Its broad spectrum of activity and resistance to beta-lactamases result from the presence of methoxyimino and aminothiazole moieties at C-7 in the cephalosporin structure. The aim of this study was a comprehensive evaluation of the stability of CFT in the solid phase and in aqueous solutions. A fast and sensitive HPLC isocratic method was used for the determination of CFT degradation in the solid phase and in aqueous solutions. CFT degradation occurred according to a first-order reaction depending on the substrate concentration. The kinetic and thermodynamic parameters of CFT degradation in the solid phase were calculated. General acid-base hydrolysis of CFT was not observed in the solutions of hydrochloric acid, sodium hydroxide, phosphate (pH 5.84 – 7.25), acetate (pH 3.65 – 5.48) and borate (pH 7.49 – 10.07) buffers. CFT was the most stable in the pH range 2 – 6. The susceptibility of CFT to degradation under the influence of stress factors (pH, temperature, buffer components concentration, relative air humidity) should be considered in terms of storage conditions and the preparation of the product for administration.

Refine search results

1 Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research

1 Annales Academiae Medicae Silesiensis

1 2018

1 2011

2 Medenecka B.

1 Dołhań A.

1 Garbacki P.

1 Jankowska A.

1 Jelińska A.

1 Muszalska I.

1 Sobczak A.

1 Tomczak S.

Search results

Stability of cefamandole nafate in aqueous solutions

STABILITY STUDIES OF CEFTIOFUR SODIUM IN AQUEOUS SOLUTIONS AND IN THE SOLID PHASE