Search results

1

METHODOLOGY OF THE EFFICIENCY FACTORS OF FINE GRAINED CLAYISH SUSPENSIONS SEPARATION IN MULTILEVELED HYDROCYCLONE SYSTEMS / METODYKA OCENY DOKŁADNOŚCI ROZDZIAŁU DROBNO UZIARNIONYCH ZAWIESIN ILASTYCH W WIELOSTOPNIOWYCH UKŁADACH HYDROCYKLONÓW

100%

Nowak A., Surowiak A.

Archives of Mining Sciences

|

2013

|

issue 4

2

Inhibition of PERK-dependent pro-adaptive signaling pathway as a promising approach for cancer treatment

61%

Rozpędek W., Pytel D., Dziki Ł., Nowak A., Dziki A., Alan D. J., Majsterek I.

Polish Journal of Surgery

|

2017

|

vol. 89(3)

7-10

EN

Endoplasmic Reticulum (ER) is an organelle that is vital for cell growth and maintenance of homeostasis. Recent studies have reported that numerous human diseases, including cancer, are strictly connected to disruption of ER homeostasis. In order to counteract adverse intracellular conditions, cancer cells induce protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulum kinase (PERK)-dependent, pro-adaptive unfolded protein response (UPR) signaling branches. If ER stress is severe or prolonged, pro-adaptive signaling networks are insufficient, resulting in apoptotic cell death of cancer cells. The main aim: of the study was to evaluate the biological activity of a small-molecule PERK inhibitor GSK2606414 in two cancer cell lines - human neuroblastoma (SH-SY5Y) and human colorectal adenocarcinoma (HT-29) cell lines. We analyzed the level of phosphorylation of the eukaryotic initiation factor 2 (eIF2), which is the main substrate of PERK and a subsequent activator of UPR, which under long-term ER stress may evoke apoptotic death of cancer cells. Material and methods: In the study, we utilized commercially available cell lines of human colorectal adenocarcinoma HT-29 and human neuroblastoma SH-SY5Y. Cells were exposed to the tested PERK-dependent signaling inhibitor GSK2606414 in suitable culture media with addition of thapsigargin (500 nM) to induce ER stress. To identify the protein, Western blot with specific antibodies was used. Detection of immune complexes was performed using chemiluminescence. Results: We found a complete inhibition of p-eIF2α expression due to the GSK2606414 inhibitor in both cell lines, SH-SY5Y and HT-29. Conclusions: Currently available cancer treatments are insufficient and cause various side effects. It has been assumed that utilization of small-molecule inhibitors of the PERK-dependent signaling pathway, like GSK2606414, may switch the pro-adaptive branch of UPR to its pro-apoptotic branch. It is believed that the tested inhibitor GSK2606414 may become a promising treatment for many cancer types.

3

Inhibicja zależnego od PERK proadaptacyjnego szlaku sygnałowego, jako nowe podejście w leczeniu chorób nowotworowych

61%

Rozpędek W., Pytel D., Dziki Ł., Nowak A., Dziki A., Alan D. J., Majsterek I.

|

PL

Retikulum endoplazmatyczne (Endoplasmic Reticulum; ER) jest organellum komórkowym, które odgrywa istotną rolę w rozwoju komórek oraz utrzymaniu homeostazy. Ostatnie dane wskazują, iż liczne choroby człowieka, włączając raka, są ściśle związane z zaburzeniami homeostazy ER. Aby neutralizować niekorzystne warunki środowiska wewnętrznego komórki nowotworowe aktywują zależny kinazy PERK (Protein kinase R (PKR)-like Endoplasmic Reticulum kinase) proadaptacyjny szlak sygnałowy adaptacyjnej odpowiedzi na stres (Unfolded Protein Response; UPR). Gdy warunki stresu ER są ciężkie lub przedłużają się, proadaptacyjna sieć sygnałowa jest niewystarczająca, co w rezultacie prowadzi do apoptotycznej śmierci komórek nowotworowych. Głównym celem badania była ocena aktywności biologicznej niskocząsteczkowego inhibitora PERK – GSK2606414 na dwóch nowotworowych liniach komórkowych, takich jak: ludzka neuroblastoma (SH-SY5Y) oraz gruczolakorak jelita grubego (HT-29). Analizowano poziom fosforylacji eIF2α (eukaryotic initiation factor 2). Stanowi on główny substrat PERK oraz kolejny aktywator UPR, który podczas długotrwałego stresu ER może wywołać apoptotyczną śmierć komórek nowotworowych. Materiał i metody: W badaniach wykorzystano komercyjnie dostępną linię komórkową gruczolakoraka jelita grubego HT-29 oraz ludzką linię komórkową neuroblastomy SH-SY5Y. Komórki zostały poddane działaniu inhibitora kinazy PERK – GSK2606414 na odpowiedniej pożywce hodowlanej z tapsygarginą (jako czynnikiem wywołującym stres ER). W celu oceny poziomu białek użyto techniki Western blot z wykorzystaniem specyficznych przeciwciał I-rzędowych oraz II-rzędowych sprzężonych z HRP. Detekcję kompleksów immunologicznych przeprowadzano z użyciem chemiluminescencji. Wyniki: Przeprowadzone badania wykazały całkowite zahamowanie fosforylacji eIF2α przy użyciu inhibitora GSK2606414 zarówno w liniach komórkowych SH-SY5Y, jak i HT-29. Wnioski: Obecnie stosowane sposoby leczenia raka są niewystarczające i mogą wywoływać różne niekorzystne efekty uboczne. Ogólnie przyjęto, że wykorzystanie niskocząsteczkowych inhibitorów szlaków sygnałowych zależnych od PERK, jak GSK2606414, może wywołać molekularne przełączenie szlaku UPR z proadaptacyjnego na proapoptotyczny. Uważa się, że testowany inhibitor GSK2606414 może zapewnić obiecującą strategię leczenia różnych typów nowotworów.

Refine search results

2 Polish Journal of Surgery

1 Archives of Mining Sciences

2 2017

1 2013

3 Nowak A.

2 Alan D. J.

2 Dziki A.

2 Dziki Ł.

2 Majsterek I.

2 Pytel D.

2 Rozpędek W.

1 Surowiak A.

METHODOLOGY OF THE EFFICIENCY FACTORS OF FINE GRAINED CLAYISH SUSPENSIONS SEPARATION IN MULTILEVELED HYDROCYCLONE SYSTEMS / METODYKA OCENY DOKŁADNOŚCI ROZDZIAŁU DROBNO UZIARNIONYCH ZAWIESIN ILASTYCH W WIELOSTOPNIOWYCH UKŁADACH HYDROCYKLONÓW

Inhibition of PERK-dependent pro-adaptive signaling pathway as a promising approach for cancer treatment

Inhibicja zależnego od PERK proadaptacyjnego szlaku sygnałowego, jako nowe podejście w leczeniu chorób nowotworowych