Full-text resources of PSJD and other databases are now available in the new Library of Science.
Visit https://bibliotekanauki.pl
Preferences help
Polish version English version Language
enabled [disable] Abstract
Number of results

Results found: 6

Number of results on page
first rewind previous Page / 1 next fast forward last

Search results

help Sort By:

help Limit search:
first rewind previous Page / 1 next fast forward last
1
Publication available in full text mode
Content available

Niewirusowe preparaty genowe – charakterystyka metod oceny właściwości fizykochemicznych

100%
Kuźnicka E., Małecki M.
|
EN
Gene therapy is based on the use of viral and non-viral nucleic acid preparations. They allow to administration of the therapeutic genes into targeted cells. Due to the lack of safe and eff ective methods of gene delivery, use of gene therapy in the clinic is restricted. The large attention is focused on studies of non-viral vectors, which seem to be stable and safe gene vehicles. Molecular complexes between plasmid DNA and cationic polymers, such as cationic lipids, polypeptides are formed spontaneously, as a result of electrostatic interactions. The mode of interaction of pDNA with polymeric compounds has a strict infl uence on physico-chemical properties of pDNA : cationic vector complexes. It is closely related to the gene transfer effi ciency (transfection). The evaluation of physical and molecular mechanisms of complex formation is crucial for effi cient gene administration into the cells. In this article various methods of studies of physicochemical properties of pDNA : vehicle complexes are described with special attention to their experimental/clinical value.
PL
Stanowiące podstawę terapii genowej geny kodujące terapeutyczne białka wprowadzane są do komórek za pomocą nośników wirusowych i niewirusowych. Brak jednoznacznie bezpiecznych, a jednocześnie efektywnych metod wprowadzania genów sprawia, iż zastosowanie terapii genowej w klinice jest wciąż ograniczone. Prowadzone są intensywne badania poświęcone wektorom niewirusowym – nośnikom genów, które wydają się stabilne in vitro i bezpieczne dla pacjentów. Kompleksy molekularne plazmidowego DNA (pDNA) i związków polimerowych tworzą się spontanicznie, w wyniku oddziaływań elektrostatycznych. Sposób oddziaływania pDNA ze związkami polimerowymi wpływa na właściwości fi zykochemiczne kompleksów pDNA : wektor kationowy, które mają ogromne znaczenie dla efektywności wprowadzania genów do komórek (transfekcji). Wdrażanie nowych, aktywnych biologicznie preparatów genowych do badań eksperymentalnych wiąże się z koniecznością prowadzenia prac poświęconych ocenie ich właściwości fi zykochemicznych i biochemicznych, które wykonuje się metodami stosowanymi w laboratoriach inżynierii genetycznej; często szuka się również nowych rozwiązań analitycznych. W artykule podjęto próbę scharakteryzowania niewirusowych preparatów genowych głównie w kontekście oceny ich właściwości fizykochemicznych. Opisano aktualnie stosowane metody badania preparatów genowych. Świadomość możliwości prowadzenia w pracowniach różnych dyscyplin naukowych badań właściwości kompleksów pDNA : : nośnik może pomóc w projektowaniu nowych preparatów genowych i próbach ich wykorzystania w leczeniu chorych.
2
Publication available in full text mode
Content available

Preparaty siRNA w terapii genowej raka jajnika

81%
Pankowska M., Stachurska A., Woźniak M., Małecki M.
Current Gynecologic Oncology
|
2014
|
vol. 12
|
issue 3
197-205
EN
According to statistics, ovarian cancer is the fourth cause of death due to gynecologic cancer. It results from late diagnosis of the disease, caused by the lack of characteristic symptoms, as well as from unsatisfactory treatment methods due to e.g. cell resistance to chemotherapy. The search for new therapies is still in progress. It is believed that preparations whose activity is based on RNA interference, i.e. gene silencing with the use of siRNA, are a promising group of new antineoplastic medications. Fire et al. were awarded the Nobel Prize for discovering this phenomenon. The phenomenon of siRNA interference in healthy cells is a natural protective mechanism. Genes are silenced in the cytoplasm with the use of the Dicer enzyme. siRNA gene preparations are delivered into cells with the use of viral methods such as AAV or adenoviruses, as well as non-viral methods e.g. with the use of liposomes. Clinical trials concerning siRNA preparations are now in the first phase. They are conducted on two gene preparations: CALAA-01 and siRNA nanomolecule directed against PLK1. In this paper attention was drawn to the therapeutic meaning of siRNA sequences in relation to the following genes: MDR1, VEGF, MMP, CD44, HER2, SHH, STAT. Both experimental and clinical studies give hope for the use of the described mechanisms in fight with ovarian cancer in the future.
PL
Rak jajnika według statystyk zajmuje czwarte miejsce wśród zgonów z powodu nowotworów ginekologicznych. Wynika to zarówno z późnego rozpoznania choroby, spowodowanego brakiem charakterystycznych objawów, jak i stale niezadowalających efektów leczenia, m.in. ze względu na oporność komórek na chemioterapię. Poszukiwanie nowych metod terapii jest więc nadal aktualne. Uważa się, że obiecującą grupą potencjalnych leków przeciwnowotworowych mogą być preparaty, których aktywność opiera się na zjawisku interferencji RNA, czyli wyciszaniu genów za pomocą siRNA. Za odkrycie tego zjawiska Fire i wsp. zostali uhonorowani Nagrodą Nobla. Zjawisko interferencji siRNA w prawidłowych komórkach jest naturalnym mechanizmem obronnym. Do wyciszenia genów dochodzi w cytoplazmie przy udziale enzymu Dicer. Preparaty genowe siRNA wprowadza się do komórek, wykorzystując metody wirusowe, takie jak AAV czy adenowirusy, a także za pomocą metod niewirusowych, np. z zastosowaniem liposomów. Badania kliniczne preparatów genowych siRNA znajdują się obecnie w pierwszej fazie. Prowadzone są na dwóch preparatach genowych CALAA-01 oraz na nanocząsteczce siRNA skierowanej przeciw PLK1. W niniejszej pracy skupiono uwagę na terapeutycznym znaczeniu sekwencji siRNA w stosunku do genów: MDR1, VEGF, MMP, CD44, HER2, SHH, STAT. Zarówno badania eksperymentalne, jak i kliniczne niosą nadzieję na wykorzystanie w przyszłości omawianego mechanizmu do walki z rakiem jajnika.
3
Content available remote

Construction of a bicistronic proangiogenic expression vector and its application in experimental angiogenesis in vivo.

81%
Małecki M., Przybyszewska M., Janik P.
|
2003
|
vol. 50
|
issue 3
875-882
EN
Manipulation of angiogenesis in vivo is an example of successful gene therapy strategies. Overexpression of angiogenic genes like VEGF, FGF or PDGF causes new vessel formation and improves the clinical state of patients. Gene therapy is a very promising procedure but requires large amounts of pharmaceutical-grade plasmid DNA. In this regard we have constructed a bicistronic plasmid DNA vector encoding two proangiogenic factors, VEGF165 and FGF-2. The construct (pVIF) contains the internal ribosome entry site (IRES) of the encephalomyocarditis virus (ECMV) which permits both genes to be translated from a single bicistronic mRNA. The IRES sequence allows for a high efficiency of gene expression in vivo. The pVIF vector was characterized in vitro and in vivo. In vivo angiogenesis studies showed that the bicistronic vector encoding two proangiogenic factors induces the formation of new vessels significantly more than pVEGF165 or pFGF-2 alone. In our opinion the combined proangiogenic approach with VEGF165 and FGF-2 is more powerful and efficient than single gene therapy. We also postulate that IRES sequence can serve as a useful device improving efficiency of gene therapy.
4
Content available remote

Cytotoxicity of PP(Arg)2- and Hp(Arg)2-mediated photodynamic therapy and early stage of apoptosis induction in prostate carcinoma in vitro

71%
Nowak-Stępniowska A., Wiktorska K., Małecki M., Romiszewska A., Padzik-Graczyk A.
|
EN
Porphyrin photosensitizers tend to localize in mitochondria. The depolarization of mitochondrial membrane is one of the early stages of apoptosis and Laser Scanning Fluorescence Microscopy allows to determine changes in transmembrane mitochondrial potential under influence of PDT depending on the kind of photosensitizer (PP(Arg)2, Hp(Arg)2), the energy dose (5, 10, 30 and 50 J/cm2) and time periods (24 and 48 hours after irradiation) in the LNCaP (lymphonodal metastasis of prostate carcinoma, the androgen dependent cell line). Cyototoxicity induced by PP(Arg)2- and Hp(Arg)2-based PDT depending on energy dose and time after irradiation in prostate carcinoma is determined with MTT. Generally, it was shown that lower energy doses induce greater changes in transmembrane mitochondrial potential. Hp(Arg)2-based PDT was more effective causing greater mitochondrial membrane depolarization and cell viability decrease in comparison to PP(Arg)2-mediated PDT (in the case of maximal nontoxic photosensitizer doses used).
5
Publication available in full text mode
Content available

Recepturowa emulsja o zwiększonej lepkości do miejscowego stosowania glikokortykosteroidów w przełyku

61%
Bieńkowska A., Osińska I., Nowosielska J., Leloch A., Gawrychowski K., Banaszkiewicz A., Małecki M.
Farmacja Polska
|
2020
|
vol. 76
|
issue 3
127-136
EN
Background The pharmaceutical recipe allows to improve formulations for special medical indications. In the medical environment, the appeal for new pharmaceutical forms for already known active substances is evident. The treatment of patients with eosinophilic esophagitis is a significant difficulty. New formulations for glucocorticosteroids are searching. An interesting solution may be pharmaceutical formulations with increased viscosity that allow to higher efficiency of local adsorption for an anti-inflammatory active substances, than currently available drugs. Aim of the study The aim of the study was to develop a pharmaceutical formulation for the local use of glucocorticosteroids in patients with eosinophilic esophagitis. It was assumed to obtain a preparation with increased viscosity and to carry out an assessment of physicochemical properties. Materials and methods The formulation was obtained at the Department of Applied Pharmacy. The recipe standards were followed. An emulsive, liquid formulation (o/w) containing polysaccharide and oilly excipitients was obtained. Budesonidum was chosen as the active substance. The stability and persistence of the developed formulation stored at room temperature and at 4°C were evaluated. A cylinder, pendulum, dose capacity, coating tests were carried out. The pH, viscosity and osmolarity were assessed. Results A pharmaceutical formulation (Steroid) with increased adhesive properties was obtained. The research showed that the developed formulation allows to a significant increase in the adhesive properties of Budesonidum. The viscosity of the Steroid formulation/Budesonidum system has been shown to be about 25 times higher than that of pure Budesonidum preparation, when the coating time is about 11 times longer for the Steroid formulation/Budesonidum. The study also showed that the obtained emulsion was stable at 4°C for up to 31 days. Conclusions The Steroid formulation is emulsion which increases the adhesive properties of a steroidal anti-inflammatory drug Budesonidum. It is possible to administer the Steroid formulation with Budesonidum locally to patients with eosinophilic esophagitis. The present work proves that the pharmaceutical recipe through new viscous formulations can be helpful in increasing the therapeutic availability of well know active substances.
PL
Przedmiot badań Receptura apteczna pozwala opracowywać formulacje do specjalnych wskazań medycznych. W środowisku wyczuwalny jest apel o nowe postaci farmaceutyczne dla znanych już substancji czynnych. Istotną trudnością jest leczenie pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku. Poszukiwane są nowe formulacje dla glikokortykosteroidów. Rozwiązaniem mogą być apteczne formulacje o zwiększonej lepkości pozwalające miejscowo wprowadzać substancje czynne z większą efektywnością niż obecnie dostępne leki. Cel badań Celem pracy było opracowanie recepturowego preparatu do miejscowego stosowania glikokortykosteroidów u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku. Założono uzyskanie preparatu o zwiększonej lepkości oraz przeprowadzenie oceny właściwości fizykochemicznych. Materiały i metody Formulację opracowano w Zakładzie Farmacji Stosowanej. Postępowano zgodnie ze standardami receptury. Uzyskano emulsyjną, płynną postać (o/w) zawierającą polisacharydowe i olejowe substancje pomocnicze. Jako substancję czynną wybrano Budesonidum. Oceniano trwałość i stabilność uzyskanej formulacji przechowywyanej w temperaturze pokojowej i w 4°C. Przeprowadzono testy: cylindrowy, wahadłowy, pojemności dawki, powlekania. Oceniono pH, lepkość i osmolarność. Wyniki Uzyskano adhezyjną formulację (Steroid). Badana wykazały, iż uzyskana formulacja pozwala na istotne zwiększenie właściwości adhezyjnych Budesonidum. Wykazano, że lepkość układu Steroid/Budesonidum jest ok. 25x wyższa niż czystego preparatu Budesonidum, a czas powlekania jest ok. 11x dłuższy dla preparatu Steroid/Budesonidum. Wykazano także, że uzyskana emulsja jest stabilna w 4°C nawet do 31 dni. Wnioski Emulsyjna formulacja Steroid zwiększa właściwości adhezyjne Budesonidum. Możliwym jest podawanie układu Steroid/Budesonidum miejscowo u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku. Praca dowodzi, że receptura apteczna przez nowe formulacje adhezyjne może być pomocna w zwiększaniu dostępność leczniczej znanych leków.
6
Content available remote

Cytotoxicity of PP(Arg)2- and PP(Ala)2(Arg)2-based photodynamic therapy and early stage of apoptosis induction in human breast cancers in vitro

61%
Nowak-Stępniowska A., Wiktorska K., Małecki M., Milczarek M., Lubelska K., Padzik-Graczyk A.
|
2012
|
vol. 59
|
issue 4
603-611
EN
Mitochondria are cell energetic centers where ATP is produced. They also play a very important role in the PDT as intracellular sites of photosensitizer localization. Photosensitizers gathering in mitochondria (like porphyrin derivatives used in this work) are more effective in tumor cell destruction. Moreover, it was assumed that di-amino acid substituents attached to porphyrin ring will strengthen the effectivity of interaction with membrane receptors of examined cells. MTT assay was performed to investigate the influence of PP(Arg)2 and PP(Ala)2(Arg)2-based PDT on breast cancer cell viability for 24 h, 48 h and 120 h after cell irradiation. Then the influence of PP(Ala)2(Arg)2- and PP(Arg)2-mediated PDT on early mitochondrial apoptosis induction via measurements of the transmembrane mitochondrial potential changes was examined. Results showed that lower energy doses and maximal nontoxic photosensitizer doses of PP(Ala)2(Arg)2 and PP(Arg)2 applied in PDT can imply apoptotic cell death. It was confirmed that modification of the protoporphyrin IX by attaching two alanine substituents raised the efficiency of photodynamic therapy.
first rewind previous Page / 1 next fast forward last
JavaScript is turned off in your web browser. Turn it on to take full advantage of this site, then refresh the page.