Search results

1

Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych

100%

Sacha T.

OncoReview

|

2013

|

vol. 3

|

issue 2

81-84

EN

Maximal reduction of leukemic BCR/ABL-positive cells and achievement of persistent deep molecular response with the chance for sustained treatment-free survival in possibly all patients is a current goal of chronic myeloid leukemia therapy. The prognostic factors that could be useful in current clinical practice are investigated since many years now. Fast and deep response to TKI therapy assessed at 3 months from the onset were correlated with improved outcome of further treatment. BCR/ABL level ≤ 10% at 3 months predict improved 3-year MR4.5, PFS, OS, and lower risk of transformation to accelerated phase or blast crisis regardless of the TKI that has been used. CCyR/PCyR achieved at 3 months predict improved 3-year PFS as well. Patients receiving second generation TKIs achieved the BCR/ABL level ≤ 10% at 3 months more frequently with fewer transformations and deaths occurred than patients treated with imatinib. These results support 3-month cutoffs of > 10% BCR/ABL for identifying high-risk patients with worse prognosis. A RQ-PCR result of BCR/ABL > 10% at 3 months should be considered as a treatment failure as indicated in current PALG recommendations for CML therapy.

PL

Obecnym celem leczenia przewlekłej białaczki szpikowej jest maksymalna redukcja liczby komórek białaczkowych z genem BCR/ABL i umożliwienie jak największej liczbie chorych osiągnięcia długotrwałej, głębokiej odpowiedzi molekularnej stwarzającej szansę uzyskania i utrzymania długotrwałego przeżycia wolnego od terapii. Od wielu lat trwa poszukiwanie czynników rokowniczych użytecznych w codziennej praktyce klinicznej. Szybka i głęboka odpowiedź na leczenie oceniana po pierwszych 3 miesiącach terapii TKI koreluje z lepszymi wynikami dalszej terapii. Redukcja poziomu BCR/ABL w badaniu RQ-PCR do ≤ 10% po 3 miesiącach leczenia TKI zwiększa szansę na uzyskanie głębokiej remisji molekularnej (MR4,5), odsetka 3-letniego przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego oraz zmniejsza ryzyko transformacji do fazy akceleracji lub kryzy blastycznej niezależnie od użytego leku. Osiągnięcie CCyR lub PCyR w 3. miesiącu terapii także poprawia odsetek uzyskiwanych przeżyć wolnych od progresji. Większą szansę na osiągnięcie znacznej redukcji (≤ 10%) poziomu BCR/ABL w pierwszych 3 miesiącach terapii mają pacjenci otrzymujący inhibitory 2. generacji w leczeniu pierwszego rzutu. Zapobiegają one transformacji choroby i zgonom lepiej niż imatynib. Dane z omówionych w artykule badań wspierają użycie wyniku badania RQ-PCR ≤ 10% po pierwszych 3 miesiącach terapii TKI jako czynnika rokowniczego identyfikującego grupę chorych wysokiego ryzyka o gorszym rokowaniu i stały się powodem uznania go za kryterium niepowodzenia leczenia w najnowszych zaleceniach PALG dotyczących leczenia CML.

2

Deep molecular response (MR4.5) as a target of therapy with tyrosine kinase inhibitors. MR4.5 – goal of CML treatment

100%

Sacha T.

OncoReview

|

2014

|

vol. 4

|

issue 1

A27-32

EN

Chronic myeloid leukemia (CML) accounts for 15% of diagnosed leukemias. The annual incidence in two Polish regions has been calculated for 0.7/100,000 of general population. Introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have substantially improved not only the prognosis of CML, but also changed the treatment goals, and the expectations of patients and physicians. The goals of CML therapy include: to prevent the progression towards accelerated phase and blastic phase, to eliminate the risk of death from leukemia, to prolong the length of survival to comparable of healthy population and to attain a quality of life comparable to healthy people. Patients treated up-front with second generation TKIs (2GTKI) have a better chance to achieve faster and deeper response to therapy. Most of patients receiving 2GTKI in first line or e.g. nilotinib after initial phase of imatinib therapy can achieve very deep molecular response (MR4.5), which is a key criterion for discontinuation studies. The results of stop-trials suggest that substantial proportion of patient could achieve sustained treatment-free survival, and that the disease could be controlled despite of persistence of minimal residual disease, which does not require a clinical intervention. Patients group that could benefit most from discontinuation study include younger people, those who have achieved MR4.5 and patients reporting TKI – associated side effects. Achievement of MR4.5 could be considered as a target of CML therapy for considerable proportion of patients. The question of safe TKI dose reduction or therapy cessation should be addressed in the future planned clinical trials.

3

Większa skuteczność nilotynibu niż imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Analiza aktualnych wyników badania ENESTnd i ENESTcmr

100%

Sacha T.

OncoReview

|

2013

|

vol. 3

|

issue 1

37-45

EN

Second generation tyrosine kinase inhibitors can improve the efficacy of treatment and outcome in newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. The primary endpoint of ENESTnd trial is the comparison and assessment of major molecular response rate at 12 months in patients treated with nilotinib vs imatinib. With 4 years of follow-up, nilotinib demonstrate a superior efficacy over imatinib. In patients with CML-CP, early molecular response is associated with improved outcome. The reduction of bcr/abl level to ≤ 10% at 3 months correlated with significantly higher rates of deep molecular responses and significantly improved progression-free and overall survival. More patients achieved bcr/abl ≤ 10% and ≤ 1% at 3 months on frontline nilotinib vs imatinib. In ENESTcmr trial the percentage of patients with confirmed undetectable bcr/abl transcript or deep molecular response by 12 months achieved under nilotinib therapy in patients with complete cytogenetic response and detectable bcr/abl transcript after more than two-year treatment with imatinib has been evaluated. By 24 months, significantly more patients achieved confirmed undetectable bcr/abl and MR4,5 with switch to nilotinib. Increase in rate of undetectable bcr/abl transcript was 3 times higher on nilotinib vs imatinib from month 12 to 24. Deeper molecular responses after switch to nilotinib will probably create the possibility to participate in TKI-free remission studies for higher number of patients suffering from CML.

PL

Inhibitory kinaz tyrozynowych II generacji jako pierwszy wybór w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej zwiększają skuteczność terapii i poprawiają rokowanie. Pierwotnym celem badania ENESTnd było porównanie nilotynibu z imatynibem pod względem odsetka większej odpowiedzi molekularnej uzyskiwanej po roku leczenia. Analiza wyników po zakończeniu 4-letniej obserwacji w tym badaniu wskazuje, że nilotynib ma większą skuteczność niż imatynib. Analiza wyników leczenia w zależności od odpowiedzi molekularnej po pierwszych 3 miesiącach terapii dowodzi, że uzyskanie redukcji liczby transkryptu bcr/abl do ≤ 10% koreluje z większym odsetkiem głębokich odpowiedzi molekularnych i znacznie dłuższym przeżyciem wolnym od zdarzeń i przeżyciem całkowitym. Redukcję transkryptu do ≤ 10% i ≤ 1% po 3 miesiącach leczenia uzyskało więcej otrzymujących nilotynib niż otrzymujących imatynib. Progresja następowała częściej u chorych bez redukcji transkryptu do ≤ 10% leczonych imatynibem. W badaniu ENESTcmr oceniano możliwość osiągnięcia głębokiej odpowiedzi molekularnej pod wpływem nilotynibu u chorych z całkowitą odpowiedzią cytogenetyczną i z wykrywalnym transkryptem bcr/abl po ponaddwuletnim leczeniu imatynibem. Po 24 miesiącach MR4,5 uzyskano lub transkryptu bcr/abl nie wykryto u znacząco większego odsetka chorych, u których zmieniono leczenie z imatynibu na nilotynib. Szansa na pogłębienie odpowiedzi molekularnej pod wpływem nilotynibu w okresie pomiędzy 12. a 24. miesiącem jest blisko trzykrotnie większa niż w przypadku kontynuacji terapii imatynibem. Osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej stwarza szansę udziału większej liczby chorych na CML w badaniach nad możliwością bezpiecznego zaprzestania leczenia inhibitorami kinaz tyrozynowych.

4

The effect of tyrosine kinase inhibitors used in the treatment of chronic myeloid leukemia on the cardiovascular system

51%

Sacha T., Góra-Tybor J., Szmit S.

|

2019

|

vol. 9

|

issue 1

3-21

EN

The use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in the treatment of chronic myeloid leukemia has significantly improved the prognosis and outcomes for most patients. Clinical trials indicate that long-term CML therapy requires the introduction of second- or third-generation inhibitors in approximately 40–50% of cases. Effective in the case of imatinib resistance or intolerance, second generation TKI’s can also be used as a first-line treatment, leading to a faster, and deeper molecular response. TKIs, however, have also been observed to cause significant late adverse effects, including cardiovascular complications, which may raise certain safety concerns. The excellent treatment outcomes achieved with tyrosine kinase inhibitors have led to a gradual increase in the number and age of treated patients, and the associated higher incidence and severity of age-related co-morbidities such as diabetes, hypercholesterolemia, atherosclerosis, ischemic heart disease, hypertension, and congestive heart failure, which raise the risk of treatment-related cardiovascular complications. The article discusses the effects of individual TKIs on the pathogenesis of cardiovascular complications and presents the results of clinical trials that studied their impact on the incidence of such events.

Refine search results

4 OncoReview

1 2019

1 2014

2 2013

4 Sacha T.

1 Góra-Tybor J.

1 Szmit S.

Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych

Deep molecular response (MR4.5) as a target of therapy with tyrosine kinase inhibitors. MR4.5 – goal of CML treatment

Większa skuteczność nilotynibu niż imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Analiza aktualnych wyników badania ENESTnd i ENESTcmr

The effect of tyrosine kinase inhibitors used in the treatment of chronic myeloid leukemia on the cardiovascular system