Background: Feature of modern existing hazards both environmental and occupational is cumulative exposure often leading to unexpected response of the organism resulting, among other things, in interactions with cytochrome P450 system involved in biotransformation of trichloroethylene and paracetamol. Hepatotoxity of paracetamol is closely connected with hepatic glutathione level. „In therapy of acute paracetamol poisoning application of N-acetylcysteine as a factor, which protects GSH level in cells, is recommended.” Materials and method: Tests were performed on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In rat liver total level of glutathione was determined i.e. reduced and oxidized form. Results: Paracetamol just after completion of the exposure affected the glutathione level. Trichloroethylene throughout the period of observation stimulated growth of glutathione level in liver. N-acetylcysteine didn’t have any influence on the level of investigated tripeptyde. Conclusions: N-acetylcysteine removes negative effect of paracetamol especially when it’s applied with 2-hour delay. After exposure for trichloethylene immediate application of N-acetylcysteine caused noticeable lowering of glutathione level. Cumulative exposure for three xenobiotics had positive influence for glutathione level in rat liver.
PL
Wstęp: Cechą współcześnie występujących zagrożeń, zarówno środowiskowych jak i zawodowych jest narażenie łączne, wielokrotnie prowadzące do nieprzewidzianej odpowiedzi biologicznej organizmu, wynikającej między innymi z oddziaływań na układ cytochromu P450 biorący udział w biotransformacji trichloroetylenu i paracetamolu. Hepatotoksyczność paracetamolu jest między innymi ściśle związana z wątrobowym poziomem glutationu. W terapii zatruć ostrych paracetamolem zalecane jest podawanie N-acetylocysteiny jako czynnika ochraniającego poziom GSH w komórkach. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. W wątrobie szczura oznaczano poziom całkowity glutationu, tj. formę zredukowaną i utlenioną. Wyniki: Paracetamol tuż po zakończeniu ekspozycji negatywnie wpływał na poziom glutationu. Trichloroetylen przez cały czas obserwacji stymulował wzrost poziomu glutationu w wątrobie. N-acetylocysteina nie miała żadnego wpływu na poziom badanego tripeptydu. Wnioski: N-acetylocysteina usuwała negatywny wpływ paracetamolu, szczególnie wtedy, kiedy podano ją z 2-godzinnym opóźnieniem. Po narażeniu na trichloroetylen natychmiastowe podanie N-acetylocysteiny niosło za sobą wyraźnie obniżenie poziomu glutationu. Narażenie łączne na trzy oceniane ksenobiotyki.
Background: In case of overdose of paracetamol the ability of hepatic biotransformation is saturated and accumulation of toxic metabolite – NAPQI takes place. Main CYP isoforms considered to be responsible for bioactivation of APAP and promoting the same liver intoxication are CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4 and in animals 2B1/2 isoforms additionally. Purpose of this work was examination of paracetamol influence and/or trichloroethylene on the composition of hepatic cytochrome P450 isoforms. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the microsomal fraction content of three isoforms of cytochrome P450 i.e. CYP2E1, CYP2B1/2 and CYP1A2 were determined. Results: Paracetamol slightly stimulated CYP2B1/2 lowering simultaneously level of CYP1A2. Trichloroethylene stimulated CYP2B1/2. N-acetylcysteine stimulated all tested P450 isoforms. N-acetylcysteine given together with examinated xenobiotics induced studied P450 isoforms. Conclusions: N-acetylcysteine demonstrated a protective effect on studied CYP isoforms especially when was given upon termination of xenobiotics exposure.
PL
Wstęp: W przypadku przedawkowania paracetamolu, zdolność wątroby do detoksykacji zostaje wysycona i następuje akumulacja toksycznego metabolitu, jaki jest NAPQI. Główne izoformy CYP, uważane za odpowiedzialne za bioaktywację APAP-u i sprzyjające w ten sposób zatruciom wątrobowym, to CYP2E1, CYP1A2 oraz CYP3A4 a u zwierząt dodatkowo izoformy 2B1/2. Celem pracy było zbadanie wpływu paracetamolu i/lub trichloroetylenu na skład wątrobowych izoform cytochromu P450. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano zawartość trzech izoform cytochromu P450, tj., CYP2E1, CYP2B1/2 oraz CYP1A2. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował CYP2E1 obniżając równocześnie poziom CYP1A2. Trichloroetylen stymulował CYP2B1/2. N-acetylocysteina miała stymulujący wpływ na wszystkie badane izoformy P450. N-acetylocysteina podawana łącznie z badanymi ksenobiotykami prowadziła do wyraźnych wzrostów CYP. Wnioski: N-acetylocysteina wykazywała ochronny wpływ na poziomy badanych izoform cytochromu P450, szczególnie, jeśli została podana zaraz po zaprzestaniu ekspozycji na ksenobiotyki.
INTRODUCTION Fibroids are the most common tumors of benign nature of the female reproductive organ. Before the age of 40 this problem aff ects nearly 30% of female Caucasian population. Diagnosis of fi broids is based on a gynecological examination and ultrasound. Additionally the diagnosis also applies histerosonography, CT scan and MRI scan. COX-2 is induced isoform synthesized in response to the physical, chemical or biological stimulation. Is expressed, inter alia, in tumor tissues. Stimulation of iNOS and NO separation occurring in the pathological changes play an important role in the development of cancer. AIM OF STUDY Therefore it seems to be justifi ed to determine the expression of COX-2 and iNOS in the benign tumor cells of uterine fi broids. For exact analysis of the expression of these factors also decided to get outskirts fragments of fi broids and shows a comparison of observed expressions with the results obtained with fi broids. MATERIAL AND METHODS Pure control comprised 20 patients in whom there were no fi broidal changes, both in the reproductive age and perimenopausal (10 patients each). To the research qualifi ed 20 women in childbearing age and 20 women in perimenopausal age all with fi broidal changes in uterus. In the studied biopsied tissue evaluated the optical density of cells with the expression of selected proteins like cyclooxygenase-2 (COX-2) and induced nitric oxide synthase (iNOS). RESULTS AND CONCLUSIONS Expression of COX-2 and iNOS was higher in the myoma and in the surrounding myometrium fi broids compared with the expression of these proteins in healthy women uterus myometrium. Increased expression of COX-2 and iNOS at the periphery of uterine fi broids can decide the appearance of new tumors. Therefore, you should consider the use of the expression levels of COX-2 and iNOS as a prognostic factor.
PL
WSTĘP Mięśniaki macicy są najczęstszymi łagodnymi nowotworami żeńskiego narządu rodnego. Przed 40 rokiem życia problem ten dotyczy blisko 30% kobiet populacji kaukaskiej. Diagnostyka mięśniaków opiera się na badaniach ginekologicznym oraz ultrasonograficznym. Pomocniczo stosuje się również histerosonografi ę, tomografi ę komputerową oraz rezonans magnetyczny. Cyklooksygenaza 2 (COX-2) jest izoformą indukowalną, syntetyzowaną w odpowiedzi na stymulację fizyczną, chemiczną lub biologiczną. Ulega ekspresji m.in. w tkankach nowotworowych. Stymulacja indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS) oraz wydzielanie NO zachodzące w zmianach patologicznych, odgrywają istotną rolę w rozwoju nowotworu. CEL PRACY Uzasadnione zatem wydaje się określenie ekspresji COX-2 i iNOS w niezłośliwych komórkach nowotworowych mięśniaków macicy. W celu dokładnej analizy ekspresji tych czynników zdecydowano się także na pobranie fragmentów obrzeża mięśniaków i porównanie zaobserwowanej ekspresji z wynikami otrzymanymi z mięśniaków. MATERIAŁ I METODY Kontrolę czystą stanowiło 20 pacjentek, u których nie stwierdzono zmian mięśniakowatych, zarówno w wieku reprodukcyjnym, jak i okołomenopauzalnym (po 10 pacjentek). Do badań zakwalifikowano po 20 kobiet w wieku rozrodczym ze zmianami mięśniakowymi w macicy oraz z mięśniakami w wieku okołomenopauzalnym. W badanych wycinkach tkankowych dokonano oceny gęstości optycznej komórek z ekspresją wybranych enzymów, tj. COX-2 oraz iNOS. WYNIKI I WNIOSKI Ekspresja COX-2 oraz iNOS była wyższa zarówno w mięśniaku, jak i w myometrium otaczającym mięśniak w porównaniu z ekspresją tych białek w myometrium macicy kobiet zdrowych. Zwiększona ekspresja COX-2 i iNOS na obrzeżu mięśniaków macicy może decydować o pojawieniu się nowych guzów. Dlatego też należy rozważyć wykorzystanie poziomu ekspresji COX-2 i iNOS jako czynników prognostycznych.
Background: There is a number of factors which potentially affect occurrence of toxic change in liver after overdosing of paracetamol. Hepatic metabolism of trichloroethylene has primary impact on hepatotoxic effect of this solvent. This means that the combined exposure to these xenobiotics can be particularly harmful for human. The influence of N-acetylcysteine (NAC) as a protective factor after paracetamol intoxication was studies. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the hepatic microsomal fraction activity of the components of cytochrome P450- dependent monooxygenases was determined Results: Paracetamol slightly stimulated cytochrome P450 having no effect on reductase activity cooperating with it. Cytochrome b5 and its reductase were inhibited by this compound. Trichloroethylene was the inhibitor of compounds of II microsomal electron transport chain. N-acetylcysteine inhibited activity of reductase of NADH-cytochrome b5. Conclusions: Tested doses of the xenobiotics influenced on II microsomal electron transport chain. Protective influence of N-acetylcysteine was better if this compound was applied 2 hours after exposure on xenobiotics.
PL
Wstęp: Istnieje szereg czynników, które potencjalnie wpływają na ryzyko wystąpienia zmian toksycznych w wątrobie po przedawkowaniu paracetamolu. Wątrobowy metabolizm trichloroetylenu ma pierwszorzędny wpływ na hepatotoksyczny efekt tego rozpuszczalnika. Oznacza to, że narażenie łączne na te ksenobiotyki może być szczególnie szkodliwe dla człowieka. Oceniono wpływ N-acetylocysteiny (NAC) jako czynnika osłaniającego po zatruciu paracetamolem. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano aktywność składników monooksygenaz zależnych od cytochromu P450. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował cytochrom P450 nie mając wpływu na aktywność reduktazy współpracującej z nim. Cytochrom b5 i jego reduktaza były hamowane przez ten związek. Trichloroetylen był inhibitorem składników II mikrosomalnego łańcucha transportu elektronów. N-acetylocysteina hamowała aktywność reduktazy NADH-cytochrom b5. Wnioski: Badane dawki ocenianych ksenobiotyków swój wpływ ujawniały raczej na składniki II mikrosomalnego łańcucha transportu elektronów. Ochronny wpływ N-acetylocysteiny był wyraźniejszy, jeśli podano ten związek 2 godziny po zakończeniu ekspozycji na badane ksenobiotyki.
The aim of the study was to evaluate the effect of acetaminophen (APAP) and/or trichloroethylene (TRI) on the liver cytochrome P450-dependent monooxygenase system, CYP2E1 and CYP1A2 (two important P450 isoforms), and liver glutathione (GSH) content in rats. Rats were given three different doses of APAP (250, 500 and 1000 mg/kg b...) and then the above-mentioned parameters were measured for 48 h. The lowest APAP dose produced small changes in the cytochrome P450 content of liver. At 500 mg/kg APAP increased the cytochrome P450 content to 230% of the control. The inductive effect was seen at 1000 mg/kg dose but at 24 h and later. NADPH-cytochrome P450 reductase activity was the highest after the lowest dose of APAP, while after the highest dose it was equal to the control value. TRI increased both the cytochrome P450 content and the NADPH-cytochrome P450 reductase activity. When TRI was combined with APAP, both these parameters increased in the first hours of observation, but they returned to the control values at 24 h. When APAP was given at 250 mg/kg, GSH levels decreased to 55% of the control at 8 h and returned to the control values at 24 h. The higher doses of APAP decreased GSH levels more than the lowest dose, but after 24 h GSH levels did not differ from those of the control. When TRI was given at 250 mg/kg, the GSH levels decreased to 68% of the control at 2 h and then they increased gradually and tended to exceed the control values at 48 h. The effect of TRI combined with APAP on the level of GSH was virtually the same as that of APAP alone given at 500 mg/kg.
INTRODUCTION Fibroids are the most common benign tumors of the female reproductive organ. In uterine myoma cells, a disturbed expression of some cytokines and growth factors is found. AIM OF STUDY The aim of the study was to evaluate IL-1 and TNF-α expression in uterine myomas and myometrium in women of different age. MATERIAL AND METHODS The studies included 60 women. The control was a group of 20 patients in whom there were no fibroidal changes. The subjects were both in the reproductive and menopausal age. 20 women of childbearing age with fibroidal changes in the uterus (under age 45, FSH < 30 mIU/ml) and 20 women with fibroids at menopausal age (age 45–56, FSH > 30 mIU/ml) also qualified for the study. Immunohistochemical studies were performed on the sampled material. In the examined tissue fragments, the optical density of cells expressing IL-1 and TNF-α was evaluated, which reflects the concentration of the immunocytochemical reaction product. RESULTS Expression of the studied cytokines was higher in the myoma and surrounding myometrium comparing to the uterine myometrium of healthy women. CONCLUSIONS Increased expression of cytokines at the edge of uterine myomas may be a signal of the appearance of new tumors. Therefore, use of the expression levels of IL-1 and TNF-α as a prognostic factor should be considered.
PL
WSTĘP Mięśniaki macicy są najczęstszymi nowotworami o łagodnym charakterze żeńskiego narządu rodnego. W ich komórkach stwierdza się zaburzoną ekspresję niektórych cytokin i czynników wzrostu. CEL PRACY Celem badań była ocena ekspresji interleukiny-1 (IL-1) i czynnika martwicy nowotworu- (TNF-) w mięśniakach macicy kobiet w różnym wieku. MATERIAŁY I METODY W badaniach uczestniczyło 60 kobiet. Kontrolę czystą stanowiły pacjentki, u których nie stwierdzono zmian mięśniakowatych, zarówno w wieku reprodukcyjnym (10 kobiet), jak i okołomenopauzalnym (10 kobiet). Do badań zakwalifikowano 20 kobiet w wieku rozrodczym ze zmianami mięśniakowymi w macicy (poniżej 45 roku życia, FSH < 30 mIU/ml) oraz 20 kobiet z mięśniakami w wieku okołomenopauzalnym (45–56 rok życia, FSH > 30 mIU/ml). W badaniu immunohistochemicznym pobranych skrawków oceniono gęstość optyczną komórek z ekspresją IL-1 oraz TNF-α, która stanowi odzwierciedlenie stężenia produktu reakcji immunocytochemicznej. WYNIKI Ekspresja badanych cytokin w mięśniaku oraz otaczającym go miometrium w była wyższa niż w miometrium macicy kobiet zdrowych. WNIOSKI Zwiększona ekspresja cytokin na obrzeżu mięśniaków macicy może decydować o pojawieniu się nowych guzów, dlatego należy rozważyć wykorzystanie poziomu ekspresji IL-1 i TNF-α jako czynnika prognostycznego.
Uterine myomas are the most common benign neoplasms of female reproductive organs. These neoplasms depend upon the impact of steroidal sex hormones – estrogen and progesterone. In uterine myoma cells a disturbed expression of some cytokines and factors is found, including angiogenic factors. The aim of the study was to evaluate the VEGF factor and VEGF-R1 receptor expression in uterine myomas. In the study there were 20 women with myomatous alterations in the uterus, including 10 women in reproductive age and 10 women in perimenopausal age. The study material consisted of tissue specimens taken from the myoma and specimens taken from normal myometrium. Evaluation of the VEGF factor and R1 receptor expression was conducted by means of immunohistochemical staining, using the ABC technique. In the evaluated cells with uterine myoma, both in young women and those in perimenopausal age, a significant increase in VEGF expression was found. This expression was independent of the myoma size. Moreover, a significantly higher VEGF-R1 expression was found in large myomas compared to small ones. The high VEGF factor expression level in women in perimenopausal age may indicate an additional local process of estrogen synthesis. The high VEGF-R1 expression in large myomas may suggest a direct stimulation of myoma growth affected by VEGF.
PL
Mięśniaki macicy należą do najczęstszych łagodnych nowotworów żeńskich narządów płciowych. Są to nowotwory zależne od wpływu steroidowych hormonów płciowych – estrogenów i progesteronu. W komórkach mięśniaków macicy stwierdza się zaburzoną ekspresję niektórych cytokin i czynników, w tym czynników angiogennych. Celem badań była ocena ekspresji naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu VEGF (vascular endothelial growth factor) i receptora VEGF-R1 (vascular endothelial growth factor receptor 1) w mięśniakach macicy. Badaniem objęto 20 kobiet ze zmianami mięśniakowatymi w macicy, w tym 10 w wieku rozrodczym i 10 w wieku okołomenopauzalnym. Materiał do badań stanowiły wycinki tkankowe pobrane z mięśniaka oraz próbki pobrane z prawidłowego miometrium. Ekspresję czynnika VEGF i receptora R1 oceniano na podstawie barwienia immunohistochemicznego, wykorzystując technikę ABC. W ocenianych typach komórek macicy z mięśniakami, zarówno u kobiet młodych, jak i w wieku okołomenopauzalnym stwierdzono wyraźny wzrost ekspresji VEGF. Ekspresja ta była niezależna od wielkości mięśniaka. Stwierdzono także wyraźnie wyższą ekspresję VEGF-R1 w mięśniakach dużych niż w małych. Wysoki poziom ekspresji czynnika VEGF u kobiet w wieku okołomenopauzalnym może wskazywać na dodatkowy lokalny proces syntezy estrogenów. Wysoka ekspresja VEGF-R1 w mięśniakach dużych może świadczyć
JavaScript is turned off in your web browser. Turn it on to take full advantage of this site, then refresh the page.