Antagoniści CGRP w leczeniu napadów migreny

• Authors: Marcin Kopka

Title variants

EN

CGRP antagonists in treatment of migraine attacks

• Languages of publication: PL

Abstracts

EN

Lekami z wyboru w umiarkowanych lub ciężkich napadach migreny są tryptany. Szacuje się, że nie są one skuteczne u jednej trzeciej chorych. Ponadto tryptany są przeciwwskazane u chorych ze schorzeniami układu sercowo-naczyniowego. Peptyd związany z genem kalcytoniny (calcitonin gene-related peptide, CGRP) jest neuropeptydem składającym się z 37 aminokwasów. Sugeruje się, że odgrywa istotną rolę w patofizjologii migreny. Opisano zwiększenie stężenia CGRP podczas napadów migreny oraz klasterowego bólu głowy. Ponadto wykazano, że dożylne podanie CGRP wywołuje migrenopodobne bóle głowy u podatnych osób. Podanie tryptanów normalizuje podwyższone stężenie CGRP. Na podstawie powyższych danych sformułowano hipotezę, zgodnie z którą blokowanie receptora CGRP może skutecznie przerwać napad migreny. Pierwszym badanym u chorych na migrenę antagonistą receptora CGRP był olcegepant. Chociaż potwierdzono jego skuteczność, to prace nad dalszym jego rozwojem wstrzymano z uwagi na trudności z opracowaniem formy doustnej. Pierwszym antagonistą CGRP dostępnym w postaci tabletek był telcagepant. Pomimo obiecujących danych klinicznych prace nad nim wstrzymano z uwagi na obawy dotyczące jego toksycznego wpływu na wątrobę. W tym roku opublikowano wyniki badania trzeciej fazy nowego antagonisty receptora CGRP – ubrogepantu. Jego skuteczność porównywalna jest z tryptanami, a profil działań niepożądanych porównywalny z placebo. Nie odnotowano poważnych objawów ubocznych u leczonych nim chorych. Antagoniści receptora CGRP nie obkurczają naczyń i mogą być stosowani u chorych ze schorzeniami układu sercowo-naczyniowego, u których przeciwwskazane jest stosowanie tryptanów. Wyniki badań skuteczności oraz bezpieczeństwa stosowania antagonistów CGRP są obiecujące i jest nadzieja, że w przyszłości poszerzą możliwości skutecznego doraźnego leczenia migreny.

Keywords

EN

CGRP; leczenie; migrena

Discipline

• MEDICINE: MEDICINE

• Publisher: Medical Communications
• Journal: Aktualności Neurologiczne
• Year: 2018
• Volume: 18
• Issue: 2
• Pages: 99–102

Contributors

author

Marcin Kopka

• Klinika Neurologii, Wojskowy Instytut Medycyny Lotniczej, Warszawa, Polska

References

• Amara SG, Jonas V, Rosenfeld MG et al.: Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products. Nature 1982; 298: 240–244.
• Brain SD, Williams TJ, Tippins JR et al.: Calcitonin gene-related peptide is a potent vasodilator. Nature 1985; 313: 54–56.
• Chan KY, Edvinsson L, Eftekhari S et al.: Characterization of the calcitonin gene-related peptide receptor antagonist telcagepant (MK-0974) in human isolated coronary arteries. J Pharmacol Exp Ther 2010; 334: 746–752.
• Dodick D, Lipton RB, Martin V et al.; Triptan Cardiovascular Safety Expert Panel: Consensus statement: cardiovascular safety profile of triptans (5-HT1B/1D agonists) in the acute treatment of migraine. Headache 2004; 44: 414–425.
• Doods H, Hallermayer G, Wu D et al.: Pharmacological profile of BIBN4096BS, the first selective small molecule CGRP antagonist. Br J Pharmacol 2000; 129: 420–423.
• Edvinsson L, Goadsby PJ: Extracerebral manifestations in migraine. A peptidergic involvement? J Intern Med 1990; 228: 299–304.
• Ferrari MD, Loder E, McCarroll KA et al.: Meta-analysis of rizatriptan efficacy in randomized controlled clinical trials. Cephalalgia 2001a; 21: 129–136.
• Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB et al.: Oral triptans (serotonin 5-HT1B/1D agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001b; 358: 1668–1675.
• Goadsby PJ, Edvinsson L: The trigeminovascular system and migraine: studies characterizing cerebrovascular and neuropeptide changes seen in humans and cats. Ann Neurol 1993; 33: 48–56.
• Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R: Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache. Ann Neurol 1990; 28: 183–187.
• Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS): The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018; 38: 1–211.
• Hewitt DJ, Aurora SK, Dodick DW et al.: Randomized controlled trial of the CGRP receptor antagonist MK-3207 in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 2011; 31: 712–722.
• Ho TW, Connor KM, Zhang Y et al.: Randomized controlled trial of the CGRP receptor antagonist telcagepant for migraine prevention. Neurology 2014; 83: 958–966.
• Ho TW, Edvinsson L, Goadsby PJ: CGRP and its receptors provide new insights into migraine pathophysiology. Nat Rev Neurol 2010; 6: 573–582.
• Ho TW, Ho AP, Ge YJ et al.: Randomized controlled trial of the CGRP receptor antagonist telcagepant for prevention of headache in women with perimenstrual migraine. Cephalalgia 2016; 36: 148–161.
• Ho TW, Mannix LK, Fan X et al.; MK-0974 Protocol 004 study group: Randomized controlled trial of an oral CGRP receptor antagonist, MK-0974, in acute treatment of migraine. Neurology 2008; 70: 1304–1312.
• Lipton RB, Buse DC, Fanning KM et al.: Cardiovascular contraindications to triptans in the migraine population: results from the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) study. Cephalalgia 2013; 33 (8 Suppl): 17–18.
• Moskowitz MA: Neurogenic versus vascular mechanisms of sumatriptan and ergot alkaloids in migraine. Trends Pharmacol Sci 1992; 13: 307–311.
• Mulderry PK, Ghatei MA, Spokes RA et al.: Differential expression of α-CGRP and β-CGRP by primary sensory neurons and enteric autonomic neurons of the rat. Neuroscience 1988; 25: 195–205.
• Olesen J, Diener HC, Husstedt IW et al.; BIBN 4096 BS Clinical Proof of Concept Study Group: Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist BIBN 4096 BS for the acute treatment of migraine. N Engl J Med 2004; 350: 1104–1110.
• Pascual J, Muñoz R, Leira R: An open preference study with sumatriptan 50 mg and zolmitriptan 2.5 mg in 100 migraine patients. Cephalalgia 2001; 21: 680–684.
• Perry CM, Markham A: Sumatriptan. An updated review of its use in migraine. Drugs 1998; 55: 889–922.
• Petersen KA, Lassen LH, Birk S et al.: BIBN4096BS antagonizes human α-calcitonin gene related peptide-induced headache and extracerebral artery dilatation. Clin Pharmacol Ther 2005; 77: 202–213.
• Plosker GL, McTavish D: Sumatriptan. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in the acute treatment of migraine and cluster headache. Drugs 1994; 47: 622–651.
• Salvatore CA, Moore EL, Calamari A et al.: Pharmacological properties of MK-3207, a potent and orally active calcitonin gene-related peptide receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther 2010; 333: 152–160.
• Silberstein SD: Practice parameter: evidence-based guidelines for migraine headache (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2000; 55: 754–762.
• Erratum in: Neurology 2000; 56: 142. Stępień A, Jagustyn P, Trafny EA et al.: Hamujący wpływ agonisty receptora serotoninowego 5HT1B/D rizatriptanu na stężenie peptydu zależnego od genu kalcytoniny w napadzie migreny. Neurol Neurochir Pol 2003; 37: 1013–1023.
• Trugman J, Finnegan M, Lipton R et al.: Efficacy, safety, and tolerability of ubrogepant for the acute treatment of migraine: results from a single attack phase II study, ACHIEVE I. AAN 2018 Emerging Science abstract 008. Available from: https://www.aan.com/conferences-community/annual-meeting/abstracts-and-awards/emerging-science/.
• Voss T, Lipton RB, Dodick DW et al.: A phase IIb randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ubrogepant for the acute treatment of migraine. Cephalalgia 2016; 36: 887–898.
• Williamson DJ, Hargreaves RJ, Hill RG et al.: Intravital microscope studies on the effects of neurokinin agonists and calcitonin generelated peptide on dural vessel diameter in the anaesthetized rat. Cephalalgia 1997; 17: 518–524.

• Document Type: article