Analiza immunoreaktywności antygenów B7H4 i HLA-G w ognisku wznowy raka jajnika i jego mikrośrodowisku

• Authors: Paweł Basta , Krystyna Gałązka , Elżbieta Stasienko , Magdalena Dutsch-Wicherek , Łukasz Wicherek

Title variants

EN

A nalysis of B7H4 and HLA-G immunoreactivity within ovarian cancer relapse and its microenvironment according to the preceding applied chemotherapy

• Languages of publication: EN PL

Abstracts

EN

Introduction: We decided to examine the immunoreactivity of two antigens, B7H4 and HAL-G, within ovarian cancer cells and the macrophages that infiltrate the ovarian cancer microenvironment. It is well known that these two antigens are responsible for the inhibition of both cytotoxic T lymphocytes and NK cells. It has also been suggested that the response of the patient to applied therapy (surgery and chemotherapy) may be related to the status of the tumor microenvironment. Certainly, both B7H4 and HLA-G have been found in the ovarian cancer nest. Methods: We analyzed the immunoreactivity levels of both B7H4 and HLA-G on ovarian cancer cells with respect to the number of different chemotherapy regiments the patient underwent between the first- and second-line surgeries. Additionally, we detected the immunoreactivity of these two antigens on the macrophages present in the ovarian cancer microenvironment. The immunoreactivity analysis was performed on tissue samples derived from 17 patients. Result: In our study, we observed a statistically significantly higher amount of infiltration of B7H4-positive macrophages into the ovarian cancer relapse microenvironment in those patients who had had more than one type of chemotherapy regiment between surgical procedures compared to those who had had only one. Likewise, the HLA-G immunoreactivity level was higher in the first than in the second group. Conclusion: An immunosuppressive ovarian cancer relapse microenvironment, as indicated by the presence of suppressive macrophages, may be related to the need to supplement the primary chemotherapy.

PL

Ekspresja antygenu B7H4 i antygenu HLA-G jest związana z ucieczką komórek raka spod nadzoru immunologicznego, ponieważ antygeny te odpowiadają za ograniczenia aktywności limfocytów cytotoksycznych T i komórek NK. Ich ekspresję wykazano zarówno w komórkach raka jajnika, jak i w obrębie błony komórkowej makrofagów znajdujących się w mikrośrodowisku raka jajnika. Ponieważ odpowiedź na zastosowane leczenie chirurgiczne i chemioterapię może zależeć od stopnia zahamowania aktywności układu odpornościowego gospodarza, postanowiliśmy zbadać immunoreaktywność tych antygenów w tkance wznowy raka jajnika u 17 chorych w zależności od odpowiedzi na zastosowane wcześniej leczenie. Metody: Oceniliśmy immunoreaktywność antygenów B7H4 oraz HLA-G w komórkach raka jajnika i w obrębie makrofagów naciekających mikrośrodowisko raka jajnika w próbkach tkankowych pochodzących od 17 chorych. Następnie przeprowadziliśmy analizę zmian ekspresji badanych antygenów w zależności od odpowiedzi na zastosowane leczenie chirurgiczne i chemioterapię. Wyniki: W naszej pracy zaobserwowaliśmy statystycznie znamiennie więcej makrofagów B7H4-dodatnich w mikrośrodowisku wznowy raka jajnika w przypadkach, w których wznowa występowała po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym i chemioterapii I i II rzutu, w porównaniu z przypadkami wznowy po leczeniu chirurgicznym i chemioterapii I rzutu. Podobnie w pierwszej grupie obserwowano wyższą immunoreaktywność antygenu HLA-G. Wnioski: Obecność w mikrośrodowisku raka jajnika makrofagów o działaniu hamującym układ odpornościowy jest związana z powstaniem hamującego mikrośrodowiska guza i może mieć związek z odpowiedzią na leczenie.

Keywords

EN

B7H4; HLA-G; chemioterapia; chemotherapy; macrophages; makrofagi; ovarian cancer relapse; wznowa raka jajnika

Discipline

• MEDICINE: MEDICINE

• Publisher: Medical Communications
• Journal: Current Gynecologic Oncology
• Year: 2011
• Volume: 9
• Issue: 1
• Pages: 9-17

Contributors

author

Paweł Basta

• Klinika Ginekologii i Onkologii UJCM. Oddział Kliniczny Ginekologii i Onkologii Centrum Onkologii im. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy. Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Pielęgniarstwa Ginekologicznego Collegium Medicum w Bydgoszczy, UMK

author

Krystyna Gałązka

• Oddział Kliniczny Ginekologii i Onkologii Centrum Onkologii im. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy. Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Pielęgniarstwa Ginekologicznego Collegium Medicum w Bydgoszczy, UMK

author

Elżbieta Stasienko

• Oddział Kliniczny Ginekologii i Onkologii Centrum Onkologii im. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy. Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Pielęgniarstwa Ginekologicznego Collegium Medicum w Bydgoszczy, UMK

author

Magdalena Dutsch-Wicherek

• Oddział Kliniczny Ginekologii i Onkologii Centrum Onkologii im. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy. Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Pielęgniarstwa Ginekologicznego Collegium Medicum w Bydgoszczy, UMK

author

Łukasz Wicherek

• Oddział Kliniczny Ginekologii i Onkologii Centrum Onkologii im. F. Łukaszczyka, ul. Romanowskiej 2, 85-796 Bydgoszcz, tel.: [phone]. Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Pielęgniarstwa Ginekologicznego Collegium Medicum w Bydgoszczy, UMK

References

• 1. Chu C.S., Kim S.H., June C.H., Coukos G.: Immunotherapy opportunities in ovarian cancer. Expert Rev. Anticancer Ther. 2008; 8: 243-257.
• 2. Holschneider C.H., Berek J.S.: Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors. Sem. Surg. Oncol. 2000; 19: 3-10.
• 3. Lage H.: ABC-transporters: implications on drug resistance from microorganisms to human cancers. Int. J. Antimicrob. Agents 2003; 22: 188-199.
• 4. Gajewski TF., Meng Y., Harlin H.: Immune suppression in the tumor microenvironment. J. Immunother. 2006; 29: 233-240.
• 5. Yigit R., Massuger L.F., Figdor C.G., Torensma R.: Ovarian cancer creates a suppressive microenvironment to escape immune elimination. Gynecol. Oncol. 2010; 117: 366-372.
• 6. Kryczek I., Zou L., Rodriguez P. i wsp.: B7-H4 expression identifies a novel suppressive macrophage population in human ovarian carcinoma. J. Exp. Med. 2006; 203: 871-881.
• 7. Salceda S., Tang T., Kmet M. i wsp.: The immunomodulatory protein B7-H4 is overexpressed in breast and ovarian cancers and promotes epithelial cell transformation. Exp. Cell Res. 2005; 306: 128-141.
• 8. Zheng Y., Katsaros D., Shan S.J. i wsp.: A multiparametric panel for ovarian cancer diagnosis, prognosis, and response to chemotherapy. Clin. Cancer Res. 2007; 13: 6984-6992.
• 9. Simon I., Zhuo S., Corral L. i wsp.: B7-H4 is a novel membrane-bound protein and a candidate serum and tissue biomarker for ovarian cancer. Cancer Res. 2006; 66: 1570-1575.
• 10. Menier C., Prevot S., Carosella E.D., Rouas-Freiss N.: Human leukocyte antigen-G is expressed in advanced-stage ovarian carcinoma of high-grade histology. Hum. Immunol. 2009; 70: 1006-1009.
• 11. Pistoia V, Morandi F., Wang X., Ferrone S.: Soluble HLA-G: Are they clinically relevant? Semin. Cancer Biol. 2007; 17: 469-479.
• 12. Singer G., Rebmann V, Chen Y.C. i wsp.: HLA-G is a potential tumor marker in malignant ascites. Clin. Cancer Res. 2003; 9: 4460-4464.
• 13. Jung Y.W, Kim Y.T., Kim S.W i wsp.: Correlation of human leukocyte antigen-G (HLA-G) expression and disease progression in epithelial ovarian cancer. Reprod. Sci. 2009; 16: 1103-1111.
• 14. Lin A., Yan W.H., Xu H.H. i wsp.: HLA-G expression in human ovarian carcinoma counteracts NK cell function. Ann. Oncol. 2007; 18: 1804-1809.
• 15. Wang S., Chen L.: Co-signaling molecules of the B7-CD28 family in positive and negative regulation of T lymphocyte responses. Microbes Infect. 2004; 6: 759-766.
• 16. Carreno B.M., Collins M.: BTLA: a new inhibitory receptor with a B7-like ligand. Trends Immunol. 2003; 24: 524-527.
• 17. Urosevic M., Kempf W, Zagrodnik B. i wsp.: HLA-G expression in basal cell carcinomas of the skin recurring after radiotherapy. Clin. Exp. Dermatol. 2005; 30: 422-425.
• 18. Lewis C.E., Pollard J.W: Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments. Cancer Res. 2006; 66: 605-612.
• 19. Steidl C., Lee T., Shah S.P. i wsp.: Tumor-associated macrophages and survival in classic Hodgkin's lymphoma. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 875-885.
• 20. Tsagozis P., Eriksson F., Pisa P.: Zoledronic acid modulates antitumoral responses of prostate cancer-tumor associated macrophages. Cancer Immunol. Immunother. 2008; 57: 1451-1459.
• 21. Daisuke N., Komohara Y., Murazama T.: Ratio of M2 macrophage expression is closely associated with poor prognosis for angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL). Pathol. International 2010; 60: 278-283.
• 22. Takayama H., Nishimura K., Tsujimura A. i wsp.: Increased infiltration of tumor associated macrophages is associated with poor prognosis of bladder carcinoma in situ after intravesical bacillus Calmette-Guerin instillation. J. Urol. 2009; 181: 1894-1900.
• 23. Bignotti E., Tassi R.A., Calza S. i wsp.: Differential gene expression profiles between tumor biopsies and short-term primary cultures of ovarian serous carcinomas: identification of novel molecular biomarkers for early diagnosis and therapy. Gynecol. Oncol. 2006; 103: 405-416.
• 24. Miyatake T., Tringler B., Liu W i wsp.: B7-H4 (DD-O110) is overexpressed in high risk uterine endometrioid adenocarcinomas and inversely correlated with tumor T-cell infiltration. Gynecol. Oncol. 2007; 106: 119-127.
• 25. Garnett C.T., Schlom J., Hodge J.W: Combination of doce-taxel and recombinant vaccine enhances T-cell responses and antitumor activity: effects of docetaxel on immune enhancement. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 3536-3544.
• 26. Cheng L., Jiang J., Gao R. i wsp.: B7-H4 expression promotes tumorigenesis in ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer 2009; 19: 1481-1486.

• Document Type: article