PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF NOVEL GABA RE-UPTAKE INHIBITORS IN MICE

• Authors: Adrian PODKOWA , Anna GRZYWA , Anna LECHOCKA , Agata SZLONZAK , Paula KOWALCZYK , Katarzyna KULIG , Barbara FILIPEK , Kinga SAŁAT

Title variants

PL

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE NOWYCH INHIBITORÓW WYCHWYTU ZWROTNEGO GABA U MYSZY

• Languages of publication: PL

Abstracts

EN

Γ-aminobutyric acid (GABA) is a widely distributed neurotransmitter in the mammalian central nerv-ous system. The GABAergic neurotransmission is involved in numerous processes, including neuronal excitability and mood disorders. GABA is removed from the synaptic cleft by specific proteins called plasma membrane GABA transporters. In the present work we focus on antinociceptive and antidepres-sant-like properties of four new GABA re-uptake inhibitors. These compounds are N-benzylamide derivatives of GABA. We also investigate their impact on animal’ locomotor activity and motor coordina-tion. All the examined compounds present analgesic activity in the hot plate test. Most of them also demonstrate antidepressant-like properties in the forced swim test in mice. Similarly to tiagabine, the test compounds significantly affect locomotor activity and some of them cause motor coordination impair-ments. The obtained results suggest that compounds targeting at GABA transporters may exert analgesic and antidepressant-like properties.

Keywords

EN

GABA transporters; depression; pain; tiagabine; γ-aminobutyric acid; γ-hydroxybutyric acid

Discipline

• PHARMACOLOGY: PHARMACOLOGY

• Publisher: ZOZ Ośrodek UMEA SHINODA-KURACEJO
• Journal: Medicina Internacia Revuo
• Year: 2014
• Volume: 26
• Issue: 102
• Pages: 32- 41

Contributors

author

Adrian PODKOWA

• Katedra Farmakodynamiki, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Anna GRZYWA

• Katedra Farmakodynamiki, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Anna LECHOCKA

• Katedra Farmakodynamiki, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Agata SZLONZAK

• Katedra Farmakodynamiki, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Paula KOWALCZYK

• Zakład Fizykochemicznej Analizy Leku, Katedra Chemii Farmaceutycznej, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Katarzyna KULIG

• Zakład Fizykochemicznej Analizy Leku, Katedra Chemii Farmaceutycznej, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Barbara FILIPEK

• Katedra Farmakodynamiki, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

author

Kinga SAŁAT

• Katedra Farmakodynamiki, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, ul. Medyczna 9, 30-688 Kraków, Polska

References

• Foster, A. C.; Kemp, J. A.;. Curr. Opin. Pharmacol. 2006, 6 (1), 7–17.
• Ramachandran, P. V.; Shekhar, A.;. Future Med. Chem. 2011, 3 (2), 139–140.
• Obata, K.;. Jpn. Acad. 2013, 4 (89), 139–151.
• Schousboe, A.; Waagepetersen, H. S.;. Prog. Brain Res. 2007, 160, 9–19.
• Caputi, A.; Melzer, S.; Michael, M.; Monyer, H.;. Curr. Opin. Neurobiol. 2013, 23, 179–186.
• Schousboe, A.; Sarup, A.; Larsson, O. M.; White, H. S.;. Biochem. Pharmacol. 2004, 68 (8), 1557–1563.
• Borden, L.A.;. Neurochem. Int. 1996, 29 (4), 335–356.
• Kowalczyk, P.; Sałat, K.; Hofner, G. C.; Guzior, N.; Filipek, B.; Wanner, K. T.; Kulig, K.;. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21 (17), 5154–5167.
• Dalby, N. O.;. Eur. J. Pharmacol. 2003, 479, 127–137.
• Madsen, K. K.; White, H. S.; Schousboe, A.;. Pharmacol. Ther. 2010, 125, 394–401.
• Sałat, K.; Kulig, K.; Sałat, R.; Filipek, B.; Malawska, B.;. Pharmacol. Rep. 2012, 64(1), 102–112.
• Pramod, A. B.; Foster, J.; Carvelli, L.; Henry, L. K.;. Mol. Aspects Med. 2013, 34, 197–219.
• Eulenburg, V.; Gomeza, J.;. Brain Res. Rev. 2010, 63 (1-2), 103–112.
• Thoeringer, C. K.;Erhardt, A.; Sillaber, I.; Mueller, M. B.; Ohl, F.; Holsboer, F.; Keck, M. E.;. J. Psychopharmacol. (Oxf.). 2010, 24 (5), 733–743.
• Ipponi, A.; Lamberti, C.; Medica, A.; Bartolini, A.; Malmberg-Aiello, P.;. Eur. J. Pharmacol. 1999, 368 (2–3), 205–211.
• Eddy, N. B.; Leimbach, D.;. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1953, 107 (3), 385–393.
• Porsolt, R. D.; Bertin, A.; Jalfre, M.; Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1977, 229 (2), 327–336.
• Talarek, S.; Orzelska, J.; Listos, J.; Fidecka, S.;. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 627–634.
• Bay, T.; Eghorn, L. F.; Klein, A. B.; Wellendorph, P.;. Biochem. Pharmacol. 2014, 87, 220–228.
• Waszkielewicz, A.; Bojarski, J.;. Pol. J. Pharmacol. 2004, 56, 43–49.
• Snead, C. O.; Gibson, M. K.;. N. Engl. J. Med. 2005, 352 (26), 2721–2731.
• Kulig, K.; Więckowski, K.; Więckowska, A.; Gajda, J.; Pochwat, B.; Hofner, G. C.; Malawska, B.;. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46 (1), 183–190.
• Clausen, R. P.; Frolund, B.; Larsson, O. M.; Schousboe, A.; Krogsgaard-Larsen, P.; White, H. S.;. Neurochem. Int. 2006, 48 (6–7), 637–642.
• Xu, Y. F.; Cai, Y. Q., Cai, G. Q.; Jiang J.; Sheng, Z. J.; Wang, Z. G.; Fei, J.;. J. Neurosci. Res. 2008, 86 (2), 465–470.
• Hu, J. H.; Yang, N.; Ma Y. H.; Zhou, X. G.; Jiang, J.; Duan, S. H.; Mei, Z. T., Fei, J.; Guo, L. H.;. J. Neurosci. Res. 2003, 15, 73(4), 565–572.
• Daemen, M. A. R. C.; Hoogland, G.; Cijntje, J.-M.; Spincemaille, G. H.;. Neurosci. Lett. 2008, 444, 112–115.
• Smith, C. G. S.; Bowery, N. G.; Whitehead, K. J.;. Neuropharmacology, 2007, 53, 975–981.
• Jensen, K.; Chiu, C. S.; Sokolova, I.; Lester, H. A.; Mody, I.;. J. Neurophysiol. 2003, 90, 2690–2701.
• Möhler H.;. Neuropharmacology 2012, 62, 42–53.
• Chi-Sung, C.; Brickley, S.; Jensen, K.; Southwell, A.; McKinney, S.; Cull-Candy, S.; Mody, I.; Lester, H. A.;. J. Neurosci. 2005, 25 (8), 3234–3245.

• Document Type: article