Involvement of central histaminergic system in cardiovascular effects of Y1 receptor antagonist BIBP 3226 in haemorrhagic shock in rats

• Authors: Adam Krawiec , Karolina Jasikowska , Katarzyna Chojnacka , Agata Mitera , Jerzy Jochem

Title variants

PL

Udział ośrodkowego układu histaminergicznego w efektach krążeniowych antagonisty receptorów Y1 we wstrząsie krwotocznym u szczurów

• Languages of publication: EN PL

Abstracts

EN

INTRODUCTION: Activation of the central histaminergic system leads to the reversal of experimental haemorrhagic shock, whereas neuropeptide Y (NPY) administered intracerebroventricularly (icv) induces a depressor effect in haemorrhagic hypotension. Since histaminergic neurons of the tuberomammillary nucleus receive input from neurons producing NPY localized in the caudal magnocellular nucleus of the hypothalamus, the aim of the study was to examine (1) the cardiovascular effects of the NPY type 1 (Y1) receptor antagonist in haemorrhagic shock and (2) the possible involvement of the histaminergic system in this action. MATERIAL AND METHODS: Experiments were performed in ketamine/xylazine-anaesthetised male Wistar rats subjected to irreversible haemorrhagic hypotension, with mean arterial pressure (MAP) 20–25 mmHg and 0% survival at 2 h. Immediately after terminating bleeding, the animals were pre-treated icv with histamine H1 and H2 receptor antagonists chlorpheniramine (50 nmol) and ranitidine (50 nmol) as well as the H3/4 receptor antagonist/inverse agonist thioperamide (50 nmol), respectively, or saline. Five minutes later, the rats were injected icv with the Y1 receptor antagonist BIBP 3226 (64 nmol/kg). RESULTS: BIBP 3226 evoked rises in MAP, pulse pressure and renal blood flow (RBF) with an increase in survival to 100% at 2 h. Chlorpheniramine inhibited cardiovascular changes evoked by BIBP 3226 and decreased to 0% survival at 2 h. In contrast, ranitidine and thioperamide had no effect. CONCLUSIONS: We demonstrate for the first time (1) the pressor effect resulting from the blockage of central Y1 receptors in haemorrhage-shocked rats and (2) the involvement of the histaminergic system in this action.

PL

WSTĘP: Pobudzenie ośrodkowego układu histaminergicznego wywołuje działanie resuscytacyjne w modelu wstrząsu krwotocznego, podczas gdy neuropeptyd Y (NPY) podawany do komory bocznej mózgu (icv) powoduje efekt depresyjny w stanie hipotensji krwotocznej. Mając na uwadze, iż na neurony histaminergiczne jądra guzowo-suteczko-watego mają wpływ neurony wytwarzające NPY zlokalizowane w jądrze olbrzymiokomórkowym tylnym podwzgórza, celem pracy było zbadanie (1) efektów krążeniowych antagonisty receptorów typu 1 dla NPY (Y1) we wstrząsie krwotocznym oraz (2) możliwego udziału układu histaminergicznego w tych efektach. MATERIAŁ I METODY: Badania przeprowadzono u szczurów samców szczepu Wistar w znieczuleniu ogólnym przy użyciu ketaminy i ksylazyny, u których wywoływano nieodwracalny wstrząs krwotoczny ze średnim ciśnieniem tętniczym (MAP) 20–25 mmHg oraz wskaźnikiem przeżycia 2 h 0%. Niezwłocznie po indukcji wstrząsu dokonywano pre-medykacji icv antagonistami receptorów histaminowych H1 i H2 chlorfenyraminą (50 nmol) i ranitydyną (50 nmol), antagonistą/odwrotnym agonistą receptorów H3/4 tioperamidem bądź 0,9% roztworem NaCl. Po pięciu minutach zwierzętom podawano icv antagonistę receptorów Y1 BIBP 3226 (64 nmol/kg). WYNIKI: BIBP 3226 wywoływał wzrosty MAP, ciśnienia tętna (PP) oraz nerkowego przepływu krwi (RBF), powodował także wzrost do 100% wskaźnika przeżycia 2 h. Chlorfenyramina hamowała zmiany MAP, PP i RBF wywoływane przez BIBP 3226 oraz zmniejszała do 0% wskaźnik przeżycia 2 h. W odróżnieniu do tego ranitydyna i tioperamid nie wykazywały wpływu na działanie BIBP 3226. WNIOSKI: Zablokowanie ośrodkowych receptorów Y1 wywołuje efekt presyjny u szczurów we wstrząsie krwotocznym. Działanie to odbywa się przy udziale układu histaminergicznego.

Keywords

EN

BIBP 3226; haemorrhagic shockhistamina; histamine; neuropeptide Y; neuropeptyd Y; wstrząs krwotoczny

Discipline

• MEDICINE: MEDICINE

• Publisher: Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
• Journal: Annales Academiae Medicae Silesiensis
• Year: 2017
• Volume: 71
• Pages: 357–362

Contributors

author

Adam Krawiec

• Katedra i Zakład Podstawowych Nauk Medycznych, Wydział Zdrowia Publicznego w Bytomiu,

author

Karolina Jasikowska

• Katedra i Zakład Podstawowych Nauk Medycznych, Wydział Zdrowia Publicznego w Bytomiu,

author

Katarzyna Chojnacka

• Zakład Etyki i Deontologii Medycznej, Wydział Zdrowia Publicznego w Bytomiu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

author

Agata Mitera

• Zakład Etyki i Deontologii Medycznej, Wydział Zdrowia Publicznego w Bytomiu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

author

Jerzy Jochem

• Katedra i Zakład Fizjologii, Wydział Lekarski z Oddziałem Lekarsko-Dentystycznym w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

References

• 1. Bertolini A. The opioid/anti-opioid balance in shock: a new target for therapy in resuscitation. Resuscitation 1995; 30(1): 29–42.
• 2. Jochem J., Savci V., Filiz N., Rybus-Kalinowska B., Fogel W.A., Yalcin M. Involvement of the histaminergic system in cytidine 5’-diphosphocholine-induced reversal of critical heamorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2010; 61: 37–43.
• 3. Jochem J. Cardiovascular effects of histamine administered intracere-broventricularly in critical haemorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2000; 51(2): 229–239.
• 4. Wada H., Inagaki N., Itowi N., Yamatodani A. Histaminergic neuron system in the brain: distribution and possibile functions. Brain Res. Bull. 1991; 27: 367–370.
• 5. Bealer S.L. Central neuronal histamine contributes to cardiovascular regulation. News Physiol. Sci. 1999; 14: 100–105.
• 6. Jochem J. Involvement of the sympathetic nervous system in the reversal of critical haemorrhagic hypotension by endogenous central histamine in rats. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004; 369(4): 418–427.
• 7. Jochem J. Involvement of the renin-angiotensin system in endogenous central histamine-induced reversal of critical haemorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol 2004; 55(1 Pt 1): 39–55.
• 8. Jochem J. Involvement of arginine vasopressin in endogenous central histamine-induced reversal of critical haemorrhagic hypotension in rats. Inflamm. Res. 2004; 53: 269–276.
• 9. Jochem J. Involvement of proopiomenalocortin-derived peptides in endogenous central histamine-induced reversal of critical haemorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2004; 55(1 Pt 1): 57–71.
• 10. van den Pol A.N. Neuropeptide transmission in brain circuits. Neuron 2012; 76(1): 98–115.
• 11. Gruber K.A., Fan W., Akerberg H., Larhammar D., Chee M.J., Colmers W.F., Cone R.D. Neuropeptide Y and gamma-melanocyte stimulating hormone (gamma-MSH) share a common pressor mechanism of action. Endocrine 2009; 35(3): 312–324.
• 12. Cheng P.W., Wu A.T., Lu P.J., Yang Y.C., Ho W.Y., Lin H.C., Hsiao M., Tseng C.J. Central hypotensive effects of neuropeptide Y are modulated by endothelial nitric oxide synthase after activation by ribosomal protein S6 kinase. Br. J. Pharmacol. 2012; 167(5): 1148–1160.
• 13. Krawiec A., Walas K., Jochem J. Involvement of the central histaminergic system in neuropeptide Y receptor mediated cardiovascular effects in haemorrhagic shock in rats. 43rd Annual Meeting of the European Histamine Research Society, Lyon, France, 7–10.05.2015. Abstract book p. 70.
• 14. Tamiya R. Synaptic inputs to histaminergic neurons in the rat posterior hypothalamus. Osaka City Med. J. 1991; 37(2): 107–122.
• 15. Guarini S., Cainazzo M.M., Giuliani D., Mioni C., Altavilla D., Marini H., Bigiani A., Ghiaroni V., Passaniti M., Leone S., Bazzani C., Caputi A.P., Squadrito F., Bertolini A. Adrenocorticotropin reverses hemorrhagic shock in anesthetized rats through the rapid activation of a vagal anti-inflammatory pathway. Cardiovasc. Res. 2004; 63(2): 357–365.
• 16. Chen S.H., Cheung R.T. Intracerebroventricular injection of a neuropep-tide Y-Y1 receptor agonist increases while BIBP3226, a Y1 antagonist, reduces the infarct volume following transient middle cerebral artery occlu-sion in rats. Neuroscience 2003; 116(1): 119–126.
• 17. Jochem J., Żwirska-Korczala K., Gwóźdź B., Walichiewicz P., Jośko J. Cardiac and regional haemodynamic effects of endothelin-1 in rats subjected to critical haemorrhagic hypotension. J. Physiol. Pharmacol. 2003; 54(3): 383–396.
• 18. Jasikowska K., Klose A., Kozieł-Kokosińska I., Jochem J. Influence of histamine H3 receptors on pressor effect of leptin administered centrally in haemorrhage-shocked rats. Ann. Acad. Med. Siles. 2015; 69: 132–137.
• 19. Ufnal M., Skrzypecki J. Blood borne hormones in a cross-talk between peripheral and brain mechanisms regulating blood pressure, the role of circumventricular organs. Neuropeptides 2014; 48: 65–73.
• 20. Kashihara K., McMullan S., Lonergan T., Goodchild A.K., Pilowsky P.M. Neuropeptide Y in the rostral ventrolateral medulla blocks somatosympathetic reflexes in anesthetized rats. Auton. Neurosci. 2008; 142(1–2): 64–70.
• 21. Shi Z., Cassaglia P.A., Gotthardt L.C., Brooks V.L. Hypothalamic para-ventricular and arcuate nuclei contribute to elevated sympathetic nerve activity in pregnant rats: Roles of neuropeptide Y and α-melanocyte-stimulating hormone. Hypertension 2015; 66(6): 1191–1198.
• 22. Tanida M., Shen J., Nagai K. Possible role of the histaminergic system in autonomic and cardiovascular responses to neuropeptide Y. Neuropeptides. 2009; 43(1): 21–29.
• 23. Inaba A., Komori Y., Muroi Y., Kinoshita K., Ishii T. Neuropeptide Y signaling in the dorsal raphe nucleus inhibits male sexual behavior in mice. Neuroscience 2016; 320: 140–148.
• 24. Fang Q., Guo J., He F., Peng Y.L., Chang M., Wang R. In vivo inhibition of neuropeptide FF agonism by BIBP3226, an NPY Y1 receptor antagonist. Peptides 2006; 27: 2207–2213.

• Document Type: article