Badanie wpływu Selolu na ekspresję genów kodujących transportery błonowe i enzymy metabolizujące leki w komórkach nowotworowych wrażliwych i opornych

• Authors: Jadwiga Dudkiewicz Wilczyńska , Agnieszka Grabowska , Iza Książek , Karolina Nowak , Elżbieta Anuszewska

Title variants

EN

A study of the effect of Selol on the expression of genes encoding membrane transporters and drugs metabolism enzymes in sensitive and resistant tumour cells

• Languages of publication: PL

Abstracts

PL

Celem pracy było wykazanie różnic w ekspresji genów komórek ludzkiego nowotworu szyjki macicy (HeLa) i opornej na winblastynę podlinii KB-V1, poddanych działaniu samej doksorubicyny oraz po łącznym podaniu Selolu 5% i doksorubicy. Prowadzone badania zmierzają do wyjaśnienia mechanizmu działania Selolu w różnych typach komórek nowotworowych, w tym opornych wielolekowo. Poddanie komórek działaniu testowanych związków powoduje inne zmiany w grupie badanych genów w komórkach HeLa niż w komórkach KB-V1. Łączne podanie Selolu 5% i doksorubicyny wyzwala efekt cytotoksyczny w komórkach opornych KB-V1, co przypuszczalnie jest związane ze zmianą ekspresji genów ABCC2 i BCL2L1. Zaobserwowana zależność pozwala także lepiej zrozumieć molekularne podłoże oporności komórek linii KB-V1.

EN

The objective of this study was to demonstrate diff erences in the gene expression of human cervical cancer cells (HeLa) and vinblastine-resistant KB-V1 subline treated with doxorubicin alone and combination of Selol 5% and doxorubicin. Ongoing studies seek to clarify the mechanism of action of Selol in diff erent types of cancer cells, including those which show multidrug resistance. Cells treatment with the tested compounds in the group of genes tested in HeLa cells causes other changes than in KB-V1 cells. In the resistant cells, exposure to Selol 5% and doxorubicin, released the cytotoxic eff ects by changing the expression of ABCC2 and BCL2L1 genes. The observed dependence also allows better understanding the molecular mechanisms of resistance in the KB-V1 cell line.

Keywords

EN

HeLa; HeLa cells; KB-V1; KB-V1 cells; Selol 5%; doksorubicyna; doxorubicin; ekspresja genów; gene expression

Discipline

• MEDICINE: MEDICINE

• Publisher: Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
• Journal: Annales Academiae Medicae Silesiensis
• Year: 2011
• Volume: 65
• Issue: 5-6
• Pages: 7–13

Contributors

author

Jadwiga Dudkiewicz Wilczyńska

• Zakład Biochemii i Biofarmaceutyków Narodowego Instytutu Leków ul. Chełmska 30/34 00-725 Warszawa tel. [phone]

author

Agnieszka Grabowska

• Zakład Biochemii i Biofarmaceutyków Narodowego Instytutu Leków w Warszawie

author

Iza Książek

• Zakład Biochemii i Biofarmaceutyków Narodowego Instytutu Leków w Warszawie

author

Karolina Nowak

• Zakład Biochemii i Biofarmaceutyków Narodowego Instytutu Leków w Warszawie

author

Elżbieta Anuszewska

• Zakład Biochemii i Biofarmaceutyków Narodowego Instytutu Leków w Warszawie

References

• 1. Zhao Y., You H., Liu F. i wsp. Diff erentially expressed gene profi les between multidrug resistant gastric adenocarcinoma cells and their parental cells. Cancer Lett 2002; 185: 211–218.
• 2. Song J.H., Choi Ch.H., Yeom H.J., Hwang S.Y., Kim T.S. Monitoring the gene expression profi les of doxorubicin-resistant acute myelocytic leukemia cells by DNA microarray analysis. Life Sci. 2006; 79: 193–202.
• 3. Huang Y, Sadée W. Drug sensitivity and resistance genes in cancer chemotherapy: a chemogenomics approach. DDT 2003; 8: 356–363.
• 4. d’Amato T.A., Landreneau R.J., Ricketts W. i wsp. Chemotherapy resistance and oncogene expression in non-small cell lung cancer. J. Thorac. Cardivasc. Surg. 2007; 133: 352–363.
• 5. Jakoniuk D. Rola transportu błonowego w zjawisku oporności wielolekowej. Post. Biol. Kom. 2004; 31: 703–715.
• 6. Higgins C.F. Multiple molecular mechanisms for multidrug resistance transporters. Nature 2007; 446:749–757.
• 7. Gillet J.P., Eff erth T., Steinbach D. i wsp. Microarray – Based detection of multidrug resistance in human tumor cells by expression profi ling of of ATP-biding casette transporter genes. Cancer Res. 2004; 64: 8987–8993
• 8. Bohácová V., Sulová Z., Dovinová I. i wsp. L1210 cells cultivated under the selection pressure of doxorubicin or vincristine express common mechanisms of multidrug resistance based on the overexpression of P-glycoprotein. Toxicol in Vitro 2006; 20: 1560–1568.
• 9. Longley D.B., Johnston P.G. Molecular mechanisms of drug resistance. J. Pathol. 2005; 205: 275–292.
• 10. Szenajch J., Cieślak A. Molekularne mechanizmy chemooporności w raku nerki. Współcz. Onkol. 2005; 9: 123–128.
• 11. Poma P., Notarbartolo M., Labbozzetta M. The antitumor activities of curcumin and of its isoxazole analogue are not affected by multiple gene expression changes in an MDR model of the MCF-7 breast cancer cell line: analysis of the possible molecular basis. Int. J. Mo.l Med. 2007; 20:329–35.
• 12. Riedel R.F., Porrello A., Pontzer E. i wsp. A genomic approach to identify molecular pathways associated with chemotherapy resistance. Mol. Cancer. Ther. 2008; 7: 3141–3149.
• 13. Suchocki P., Misiewicz I., Skupinska K., Waclawek K., Fijalek Z., Kasprzycka-Guttman T. The activity of Selol in multidrugresistant and sensitive human leukemia cells. Oncol. Rep. 2007; 18: 893–899.
• 14. Eff enberger K., Breyer S., Schobert R. Modulation of doxorubicin activity in cancer cells by conjugation with fatty acyl and terpenyl hydrazones. Eur. J. Med. Chem. 2010; 45: 1947–1954.
• 15. Dai C.L., Tiwari A.K., Wu C.P. i wsp. Lapatinib (Tykerb, GW572016) reverses multidrug resistance in cancer cells by inhibiting the activity of ATP-binding cassette subfamily B member 1 and G member 2. Cancer Res. 2008; 68: 7905–7914.
• 16. Yang Z., Wu D., Bui T., Ho R.J. A novel human multidrug resistance gene MDR1 variant G571A (G191R) modulates cancer drug resistance and effl ux transport. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008; 327: 474 –481.
• 17. Fitak B., Grabowski M., Suchocki P. Pol. Pl 176530 (Cl. A61K31/095)
• 18. Licznerska B., Baer-Dubowska W. Intrakrynologia estrogenów a terapia i chemioprewencja w nowotworach piersi. Post. Hig. Med. Dosw. 2010; 64: 220–230.
• 19. Evans T.R., Rowlands M.G., Luqmani Y.A., Chander S.K., Coombes R.C. Detection of breast cancer-associated estrone sulfatase in breast cancer biopsies and cell lines using polymerase chain reaction. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1993; 46: 195–201.

• Document Type: article