PL EN


Preferences help
enabled [disable] Abstract
Number of results
2007 | 7 | 3 | 195-201
Article title

Natalizumab: nowa droga w terapii stwardnienia rozsianego

Content
Title variants
EN
Natalizumab: a new way of multiple sclerosis therapy
Languages of publication
EN PL
Abstracts
EN
Natalizumab (Tysabri®) is the first approved for therapy, commertially available selective antagonist of integrins. Integrins are glycoproteins belonging to adhesion molecules family, which play an important role in the process of cell adhesion. Natalizumab binds to α4 chain of integrins α4β1 and α4β7 present on the surface of almost all subpopulations of leukocytes. Blockade of interaction between integrin and its ligand prevents leukocyte transmigration through endothelium to the tissue site of inflammation. The clinical efficacy of natalizumab in remitting-relapsing MS was analyzed in two multicenter, randomized and placebo controlled third phase clinical trials: AFFIRM (Natalizumab Safety and Efficacy in RR-MS) and SENTINEL [Safety and Efficacy of Natalizumab in Combination with Avonex (IFN-β-1α) in Patients with MS). In AFFIRM trial natalizumab was evaluated in monotherapy, in SENTINEL study as add on therapy to IFN-β-1α. Both trials confirmed that natalizumab is beneficial in all analyzed endpoints. There was statistically significant decrease of relapse number and the risk of the disease progression. There was also beneficial influence of natalizumab therapy on the central nervous system (CNS) MRI parameters. After two years of therapy the number of gadolinium-enhanced MS plaques, as well as the number of the new and enlarging hyperintensive T2 plaques, was decreased. Because of the rare but serious side effect (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) the registration of natalizumab was suspended in June 2004. Detailed analysis of the results of both third phase clinical trials led to reapproval of natalizumab to therapy in June 2006. The strict criteria of patients’ inclusion to natalizumab therapy were established to minimize the risk of the serious side effects.
PL
Natalizumab (Tysabri®) jest pierwszym dostępnym komercyjnie lekiem będącym selektywnym antagonistą integryn. Integryny są glikoproteinami należącymi do grupy molekuł adhezyjnych i odgrywającymi istotną rolę w procesie adhezji komórkowej. Natalizumab wiąże się z podjednostką α4 integryn α4β1 i α4β7 obecnych na powierzchni prawie wszystkich leukocytów. Zablokowanie oddziaływania pomiędzy integryną i jej ligandem zapobiega transmigracji leukocytów przez śródbłonek do miejsca rozwoju reakcji zapalnej. Skuteczność leczenia stwardnienia rozsianego (SM) natalizumabem była oceniana w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych i kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trzeciej fazy. Były to badania AFFIRM (Natalizumab Safety and Efficacy in RR-MS) oraz SENTINEL [Safety and Efficacy of Natalizumab in Combination with Avonex (IFN-β-Ια) in Patients with MS]. W pierwszym badaniu analizowano skuteczność natalizumabu w monoterapii SM, w drugim oceniano jego skuteczność w połączeniu z leczeniem IFN-β-Ια. Wykazano, iż terapia natalizumabem wpływała korzystnie na wszystkie analizowane parametry końcowe obu badań. Zaobserwowano istotny statystycznie spadek ilości rzutów SM oraz spadek ryzyka progresji tej choroby. Udowodniono również korzystny wpływ leczenia natalizumabem na obraz NMR ośrodkowego układu nerwowego. Po 2 latach terapii zaobserwowano spadek ilości plak Gd+, zmniejszenie liczby nowych plak oraz powiększających się plak hiperintensywnych w obrazach T2-zależnych. Ze względu na wystąpienie groźnego powikłania pod postacią postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) rejestracja natalizumabu została zawieszona w czerwcu 2004 r. Dokładna analiza wyników badań trzeciej fazy spowodowała przywrócenie rejestracji natalizumabu w czerwcu 2006 r. Ustalone zostały szczegółowe kryteria włączenia pacjentów do tego leczenia w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia poważnych efektów ubocznych.
Discipline
Publisher

Year
Volume
7
Issue
3
Pages
195-201
Physical description
Contributors
  • Zakład Neurologii Doświadczalnej i Klinicznej
  • Zakład Neurologii Doświadczalnej i Klinicznej
  • Klinika Neurologii i Epileptologii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, ul. Żeromskiego 113, 90-549 Łódź, aglabinski@poczta.onet.pl
References
  • 1. Sheremata WA., Vollmer T.L., Stone L.A. i wsp.: A safety and pharmacokinetic study of intravenous natalizumab in patients with MS. Neurology 1999; 52: 1072-1074.
  • 2. Hynes R.O.: Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. Cell 1992; 69: 11-25.
  • 3. Marlin S.D., Springer T.A.: Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a ligand for lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1). Cell 1987; 51: 813-819.
  • 4. Ben-Horin S., Bank I.: The role of very late antigen-1 in immune-mediated inflammation. Clin. Immunol. 2004; 113:119-129.
  • 5. Hemler M.E., Elices M.J., Parker C., Takada Y.: Structure of the integrin VLA-4 and its cell-cell and cell-matrix adhesion functions. Immunol. Rev. 1990; 114: 45-65.
  • 6. Elices, M.J., Osborn L., Takada Y. i wsp.: VCAM-1 on activated endothelium interacts with the leukocyte integrin VLA-4 at a site distinct from the VLA-4/fibronectin binding site. Cell 1990; 60: 577-584.
  • 7. Wagner N., Lohler J., Kunkel E.J. i wsp.: Critical role for beta7 integrins in formation of the gut-associated lymphoid tissue. Nature 1996; 382: 366-370.
  • 8. Hu M.C., Crowe D.T., Weissman I.L., Holzmann B.: Cloning and expression of mouse integrin beta p (beta 7): a functional role in Peyer’s patch-specific lymphocyte homing. Proc. Natl Acad. Sci. USA 1992; 89: 8254-8258.
  • 9. Muller WA.: Leukocyte-endothelial cell interactions in the inflammatory response. Lab. Invest. 2002; 82: 521-533.
  • 10. Berlin C., Berg E.L., Briskin M.J. i wsp.: Alpha 4 beta 7 integrin mediates lymphocyte binding to the mucosal vascular addressin MAdCAM-1. Cell 1993; 74: 185-195.
  • 11. Strauch U.G., Lifka A., Gosslar U. i wsp.: Distinct binding specificities of integrins alpha 4 beta 7 (LPAM-1), alpha 4 beta 1 (VLA-4), and alpha IEL beta 7. Int. Immunol. 1994; 6: 263-275.
  • 12. Danese S., Semeraro S., Marini M. i wsp.: Adhesion molecules in inflammatory bowel disease: therapeutic implications for gut inflammation. Dig. Liver Dis. 2005; 37: 811-818.
  • 13. Piccio L., Rossi B., Colantonio L. i wsp.: Efficient recruitment of lymphocytes in inflamed brain venules requires expression of cutaneous lymphocyte antigen and fucosyltransferase-VII. J. Immunol. 2005; 174: 5805-5813.
  • 14. Hughes EE., Pfaff M.: Integrin affinity modulation. Trends Cell Biol. 1998; 8: 359-364.
  • 15. Johnston B., Butcher E.C.: Chemokines in rapid leukocyte adhesion triggering and migration. Semin. Immunol. 2002; 14: 83-92.
  • 16. Laudanna C., Kim J.Y., Constantin G., Butcher E.: Rapid leukocyte integrin activation by chemokines. Immunol. Rev. 2002; 186: 37-46.
  • 17. Cinamon G., Shinder V, Alon R.: Shear forces promote lymphocyte migration across vascular endothelium bearing apical chemokines. Nat. Immunol. 2001; 2: 515-522.
  • 18. Schenkel A.R., Mamdouh Z., Muller W.A.: Locomotion of monocytes on endothelium is a critical step during extravasation. Nat. Immunol. 2004; 5: 393-400.
  • 19. Schreiber T.H., Schinder V, Cain D.W i wsp.: Shear flow-dependent integration of apical and subendothelial chemokines in T-cell transmigration: implications for locomotion and the multistep paradigm. Blood 2007; 109: 1381-1386.
  • 20. Engelhardt B., Wolburg H.: Mini-review: Transendothelial migration of leukocytes: through the front door or around the side of the house? Eur. J. Immunol. 2004: 34: 2955-2963.
  • 21. Stüve O., Bennett J.L.: Pharmacological properties, toxicology and scientific rationale for the use of natalizumab (Tysabri) in inflammatory diseases. CNS Drug Rev. 2007; 13: 79-95.
  • 22. Simmons D.L.: Anti-adhesion therapies. Curr. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 398-404.
  • 23. Kent S.J., Karlik S.J., Cannon C. i wsp.: A monoclonal antibody to alpha 4 integrin suppresses and reverses active experimental allergic encephalomyelitis. J. Neuroimmunol. 1995; 58: 1-10.
  • 24. Sandborn WJ., Yednock. TA.: Novel approaches to treating inflammatory bowel disease: targeting alpha-4 integrin. Am. J. Gastroenterol. 2003; 98: 2372-2382.
  • 25. Rudick R.A., Stuart W.H., Calabresi P.A. i wsp.: Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 911-923.
  • 26. Dorsey E.R., Thompson J.P., Noyes K. i wsp.: Quantifying the risks and benefits of natalizumab in relapsing multiple sclerosis. Neurology 2007; 68: 1524-1528.
  • 27. Polman C.H., O’Connor PW., Havrdova E. i wsp.: A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 899-910.
  • 28. O’Connor P.W, Goodman A., Willmer-Hulme A.J. i wsp. Randomized multicenter trial of natalizumab in acute MS relapses: clinical and MRI effects. Neurology 2004; 62: 2038-2043.
  • 29. Ransohoff R.M.: “Thinking without thinking” about natalizumab and PML. J. Neurol. Sci. 2007; 259: 50-52.
  • 30. Rudick R.A., Sandrock A.: Natalizumab: alpha 4-integrin antagonist selective adhesion molecule inhibitors for MS. Expert Rev. Neurother. 2004; 4: 571-580.
  • 31. Stüve O., Marra C.M., Jerome K.R. i wsp.: Immune surveillance in multiple sclerosis patients treated with natalizumab. Ann. Neurol. 2006; 59: 743-747.
  • 32. Sweet B.V: Natalizumab update. Am. J. Health Syst. Pharm. 2007; 64: 705-716.
  • 33. Gold R., Jawad A., Miller D.H. i wsp.: Expert opinion: guidelines for the use of natalizumab in multiple sclerosis patients previously treated with immunomodulating therapies. J. Neuroimmunol. 2007; 187: 156-158.
Document Type
article
Publication order reference
Identifiers
YADDA identifier
bwmeta1.element.psjd-0050a85c-ae20-4fe1-88f6-f2d47866c267
JavaScript is turned off in your web browser. Turn it on to take full advantage of this site, then refresh the page.